Er is behoefte aan nieuwe tweedelijnsbehandelingen voor gevorderd urotheelcarcinoom (UC). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-045 randomiseerde patiënten met gevorderd UC dat recidiveerde op platina-gebaseerd chemotherapie naar pembrolizumab of chemotherapie. Een interimanalyse van de studie liet superieure uitkomsten zien in de pembrolizumab-arm. Dr. Yves Fradet (Université Laval, Québec City, Canada) en collega’s publiceren lange-termijn uitkomsten van de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 542 patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (n=270) of investigator’s choice uit paclitaxel, docetaxel, of vinflunine (n=272). Primaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving. De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 27,7 maanden. De mediane één en twee-jaars OS waren 44,2% en 26,9% met pembrolizumab versus 29,8% en 14,3% met chemotherapie. Ook de één- en twee-jaars PFS was hoger met pembrolizumab dan met chemotherapie. ORR was 21,1% met pembrolizumab versus 11,0% met chemotherapie. De mediane duur van respons was niet-bereikt met pembrolizumab versus 4,4 maanden met chemotherapie. Any grade treatment-related adverse events (62,0% versus 90,6%) en graad 3 of hoger TRAEs (16,5% versus 50,2%) waren minder frequent met pembrolizumab dan met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat de lange-termijn analyse van de studie bevestigt dat pembrolizumab vergeleken met chemotherapie resulteerde in betere uitkomsten van lokaal-gevorderd of metastatisch platina-refractair UC.

1.Fradet Y, Bellmunt J, Vaughn DJ et al. Randomized phase III KEYNOTE-045 trial of pembrolizumab versus paclitaxel, docetaxel, or vinflunine in recurrent advanced urothelial cancer: results of > 2 years of follow-up. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Long-term results of the phase 3 study KEYNOTE-045 showed superiority of pembrolizumab over chemotherapy for efficacy and safety in patients with locally advanced or metastatic, platinum-refractory urothelial cancer.