De multinationale
fase 2-3 studie KEYNOTE-010 randomiseerde patiënten met eerder behandeld
gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom met PD-L1 expressie door tenminste 1%
van de tumorcellen voor de duur van twee jaar naar twee doseringen pembrolizumab
(2 of 10 mg/kg iedere drie weken) of docetaxel. In 2016 is gepubliceerd dat de mediane overall survival significant beter was
in de twee pembrolizumab-armen dan in de docetaxel-arm. Prof. Roy Herbst (Yale
Comprehensive Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren nu online in het Journal of
Clinical Oncology lange-termijn uitkomsten van de studie.1
Na mediaan
42,6 maanden follow-up was de OS nog steeds beter met pembrolizumab dan met docetaxel,
zowel in de groep met tumor proportion
score 50% of hoger (HR 0,53; p<0,00001) als in de groep met TPS 1% of
hoger (HR 0,69; p<0,00001). De 36-maands OS was 34,5% versus 12,7% (TPS ≥ 50%)
en 22,9% versus 11,0% (TPS ≥ 1%). Graad 3 tot en met 5 adverse events werden gerapporteerd in 16% (pembrolizumab) versus
37% (docetaxel). Er waren 79 patiënten (11,4%)
die twee jaar pembrolizumab voltooiden. De daaropvolgende twaalf-maands OS was
98,7% (95%-bti 91,1-99,8) en de twaalf-maands progressievrije overleving 72,5%
(95%-bti 59,9-81,8). Aanhoudende respons een jaar na voltooiing van
pembrolizumab werd gezien in 48 van deze patiënten. Er waren veertien patiënten
die na voltooiing van twee jaar pembrolizumab progressie hadden en een tweede
kuur pembrolizumab kregen (maximaal één jaar). Zes van deze patiënten (43%)
hadden partiële respons en vijf (36%) hadden stabiele ziekte.
De
onderzoekers concluderen dat in patiënten met eerder-behandeld gevorderd NSCLC
met expressie van PD-L1, pembrolizumab vergeleken met docetaxel resulteerde in
langere OS, duurzame responsen, en ziektecontrole bij herbehandeling; alles met
manageable veiligheid.
1.Herbst
RS, Garon EB, Kim D-W et al. Long-term
outcomes and retreatment among patients with previously treated, programmed
death-ligand 1-positive, advanced non-small-cell lung cancer in the KEYNOTE-010
study. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 2-3 study KEYNOTE-010 found that also with long-time follow-up pembrolizumab compared to
docetaxel for PD-L1 expressing advanced NSCLC provided OS benefit with
manageable safety.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)