De multicenter gerandomiseerde studie EPHOS-B in het Verenigd Koninkrijk evalueerde perioperatieve anti-HER2 therapie voor HER2-positief mammacarcinoom. Perioperatieve behandeling bestond uit elf dagen preoperatieve behandeling gevolgd door chirurgie en verdere adjuvante behandeling. De studie werd tussen november 2010 en september 2015 uitgevoerd in twee delen. Deel 1 randomiseerde 130 patiënten 1:2:2 naar geen systemische behandeling, perioperatief trastuzumab, of perioperatief lapatinib. Deel 2 randomiseerde na een protocolwijziging 127 patiënten 1:1:2 naar geen systemische behandeling, perioperatief trastuzumab, of perioperatief lapatinib plus trastuzumab. Prof. Nigel Bundred (University of Manchester) en collega’s publiceren lange-termijn resultaten van de studie in Clinical Cancer Research.¹


In deel 1 van de studie werd Ki67-respons (tenminste 30%) gezien in 66% van de patiënten met lapatinib versus 37% met trastuzumab (p=0,007) en 5% met geen systemische behandeling (p<0,0001). In deel 2 werd Ki67-respons gezien in 74% met de combinatie versus 45% met trastuzumab (p=0,02) en 7% met geen systemische behandeling (p<0,0001). Er waren zes patiënten met pathologisch complete respons (pCR, residual cancer burden 0) en dertien patiënten met RCB1; zeventien van deze responsen werden gezien in de combinatiegroep. Na mediaan zes jaar follow-up was recidief gezien in 11% van de patiënten en was 7% overleden. Er waren recidieven of gevallen van overlijden onder de patiënten die pCR hadden. Ki67-afname met 50% of meer was invers geassocieerd met recidief (p=0,0002).

De onderzoekers concluderen dat vroege respons na korte duur duale anti-HER2 therapie patiënten identificeert met mammacarcinoom dat afhankelijk is van de HER2-route. Deze waarneming biedt een strategie voor het onderzoeken van risico-aangepaste geïndividualiseerde deëscalatie van de behandeling.

1.Bundred N, Porta N, Murray Brunt A et al. Combined perioperative lapatinib and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer identifies early responders: randomized UK EPHOS-B trial long-term results. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized EPHOS-B trial in the UK investigated whether perioperative anti-HER2 therapy inhibited proliferation and/or increased apoptosis in HER2-positive breast cancer. The study showed that early response after short duration anti-HER2 dual therapy (lapatinib plus trastuzumab) identifies cancers dependent on the HER2 pathway providing a strategy for exploring risk-adapted individualized treatment de-escalation.