JULIET is een multinationale fase 2-studie van de op CD19 gerichte CAR T-cel therapie tisagenlecleucel voor klinisch actief recidiverend or refractair (R/R) DLBCL in volwassen patiënten. De interim-analyse van de studie liet een ORR zien van 59% (43% complete respons; 16% partiële respons). Prof. Richard Maziarz (Oregon Health & Science Knight Cancer Institute, Portland) presenteerde een update van de studie na mediaan 19,3 maanden follow-up gisteren op de Annual Meeting van ASH in San Diego.¹

De studie, uitgevoerd in 27 centra in tien landen op vier continenten, includeerde volwassen patiënten die tenminste twee eerdere lijnen therapie hadden gekregen, waaronder rituximab en een anthracycline, en niet in aanmerking kwamen voor autoSCT of na falen van autoSCT. Op 21 mei 2018 hadden 115 patiënten een eenmalige infusie gekregen, van mediaan 3,0 x 10⁸ CAR-positieve viabele T-cellen. De mediane leeftijd was 56,0 jaar; range 22 tot 76 jaar; 23% van de patiënten was 65 jaar of ouder. Bij inclusie had 77% stadium III/IV-ziekte en 17% double/triple hit ziekte. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeeld overall respons.

De figuur laat zien dat na mediaan 19,3 maanden follow-up de mediane duur van respons niet bereikt was: de waarschijnlijkheid relapse-free te zijn was 66% na zes maanden en 64% na twaalf en achttien maanden. De respons was niet verschillend tussen de groep patiënten ouder dan 65 jaar versus jongere patiënten, en evenmin tussen patiënten met refractaire versus recidiverende ziekte. Vanaf elf maanden na infusie werden geen relapsen meer gezien. De mediane OS was 11,1 maanden voor alle patiënten en niet bereikt voor patiënten met complete respons. Graad 3 of 4 adverse events binnen acht weken na infusie waren cytopenie langer dan 28 dagen (34%), cytokine release syndroom (23%), infecties (19%), febriele neutropenie (15%), neurologische gebeurtenissen (11%) en tumor lysis syndroom (2%). Drie patiënten overleden binnen dertig dagen na infusie, alle drie aan progressie van de ziekte. Er waren geen gevallen van behandelingsgerelateerde mortaliteit.

De onderzoekers concluderen dat de langere-termijn follow-up van JULIET laat zien dat de behandeling resulteerde in hoog percentage patiënten met duurzame respons. De werkzaamheid werd gezien in alle vooraf gedefinieerde subgroepen.

1.Schuster SJ et al. ASH Annual Meeting 2018; abstr. 1684

Summary: Longer-term follow-up (median 19.3 months from infusion) of the multicenter phase 2 study JULIET showed that the CAR-T cell therapy tisagenlecleucel produced high response rates and durable responses in a cohort of heavily pretreated adult patients with relapsed or refractory DLBCL. Efficacy was consistent in all predefined subgroups.