Klonale hematopoïese (CH) is de aanwezigheid van hematopoïetische stamcel (HSC)-populaties die door somatische mutaties genetisch veranderd zijn ten opzichte van de kiemlijnpopulaties. CH is in de algemene bevolking een leeftijds-gerelateerd fenomeen, maar kan in specifieke groepen ook geïnduceerd zijn door exogene factoren zoals chemotherapie of radiotherapie. Een studie onder patiënten in het St. Jude Lifetime Cohort, met controlepersonen uit de algemene bevolking, heeft CH in lange-termijn overlevers van pediatrische maligniteiten geïnventariseerd. Prof. Jinghui Zhang (St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie in Cancer Discovery.¹

De studie includeerde 2860 tenminste-vijf-jaar overlevers van pediatrische maligniteiten, met een mediane follow-up van 23,5 jaar (range 5,1-51,1). De mediane leeftijd was 31,6 jaar (range 6,0-66,4). De overlevers werden vergeleken met 324 controlepersonen met een mediane leeftijd van 34,6 jaar (range 18,3-70,2). Met deep-sequencing van 39 CH-gerelateerde genen vonden de onderzoekers mutaties in 15% van de overlevers, significant hoger dan de 8,5% van de controlepersonen. CH in de overlevers was geassocieerd met blootstelling aan alkylerende middelen, bestraling, en bleomycine. Therapie-gerelateerde CH had significante verrijking in STAT3 en TP53. Seriële sample-tracking liet zien dat grotere clone size voorspellend was voor volgende expansie van leeftijds-gerelateerde CH-klonen, terwijl therapie-gerelateerde CH gedurende decennia na de behandeling stabiel bleef.

De onderzoekers concluderen dat deze gegevens de onderscheiden dynamiek van leeftijds-gerelateerde CH en therapie-gerelateerde CH illustreren. Longitudinale monitoring kan de potentiële bijdragen van beide CH-typen aan late effecten ophelderen.

1.Hagiwara K, Natarajan S, Wang Z et al. Dynamics of age-versus therapy-related clonal hematopoiesis in long-term survivors of pediatric cancer. Cancer Discovery 2023; epub ahead of print

Summary: A study in the St. Jude Lifetime Cohort (2,860 long-term survivors of pediatric cancer with a median follow-up of 23.5 years; compared with 324 community controls) using deep-sequencing over 39 clonal hematopoiesis-related genes, found mutations in 15% of the survivors, significantly higher than the 8.5% in the controls.