De multinationale fase 3-studie Breast International Group (BIG) 1-98 randomiseerde postmenopausale patiënten met HR-positief mammacarcinoom in de adjuvante setting naar vier armen: vijf jaar letrozol, vijf jaar tamoxifen, twee jaar letrozol gevolgd door drie jaar tamoxifen, of twee jaar tamoxifen gevolgd door drie jaar letrozol. Na 8,4 jaar eindigde de financiële ondersteuning door de farmaceutische industrie, en nam de BIG in eigen beheer de lange-termijn follow-up (LTFU) over. Dr. Thomas Ruhstaller (Kantonsspital St. Gallen, Zwitserland) en zijn collega’s van de BIG 1-98 Collaborative Group publiceren een LTFU-analyse na mediaan 12,6 jaar follow-up online in het Journal of Clinical Oncology.¹


Van de 8010 oorspronkelijke deelneemsters waren 4433 in leven en geregistreerd bij een LTFU-deelnemend centrum, en hadden 3833 tenminste één LTFU-rapport. Voor de monotherapie vergelijking van letrozol versus tamoxifen was er een trend van betere ziektevrije overleving met letrozol (HR 0,91; 95%-bti 0,81-1,01) en eveneens een vergelijkbare trend van betere andere werkzaamheidseindpunten met letrozol. De werkzaamheid van letrozol versus tamoxifen voor het eindpunt ontwikkeling van contralateraal mammacarcinoom veranderde in de loop van de tijd. Tijdens de eerste tien jaar follow-up was voor dit eindpunt letrozol meer werkzaam dan tamoxifen (HR 0,65 voor jaar nul tot vijf; HR 0,45 voor jaar vijf tot tien) maar na meer dan tien jaar was letrozol minder effectief (HR 1,35; treatment-by-time interaction p=0,005).

De onderzoekers concluderen dat ook in LTFU letrozol een trend had van betere werkzaamheid dan tamoxifen. Letrozol vergeleken met tamoxifen verlaagde de frequentie van contralaterale ziekte tijdens de eerste tien jaar follow-up, maar na meer dan tien jaar follow-up was de frequentie van contralaterale ziekte lager met tamoxifen.

1.Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M et al. Adjuvant letrozole and tamoxifen alone or sequentially for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: long-term follow-up of the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The multinational four-arm phase III study BIG 1-98 randomized postmenopausal patients with HR-positive breast cancer to adjuvant letrozole or tamoxifen (either treatment received for five years), or their sequences (two year of one treatment plus three years of the other). Long-term follow-up of the study found trends favoring letrozole for the end point disease-free survival. Letrozole also reduced contralateral breast cancer in the first ten years, but this reversed beyond ten years.