Patiënten met NSCLC met ALK- of ROS1-rearrangement ontwikkelen na respons op eerst- of tweede-generatie TKIs zonder uitzondering resistentie. In een fase 1-studie is werkzaamheid gezien van de derde-generatie TKI lorlatinib voor eerder-behandeld NSCLC met deze veranderingen. Prof. Myung-Ju Ahn (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van lorlatinib voor gevorderd NSCLC met ALK- of ROS1-rearrangement na falen van eerdere TKI-behandeling in patiënten in Korea. Ze publiceren de studie online in Clinical Lung Cancer.¹

De studie includeerde twaalf patiënten, met mediane leeftijd 55 jaar (range 36-77) Tien patiënten hadden gevorderd NSCLC met ALK-rearrangement en twee hadden gevorderd NSCLC met ROS1-rearrangement. Alle patiënten waren eerder behandeld met eerste- of tweede-generatie TKI. Behandeling met lorlatinib resulteerde in overall response rate 64% en disease control rate 91%. Onder de drie ALK-positieve patiënten met intracraniële lesies had één complete respons en twee partiële respons, resulterend in intracraniële ORR 100%. De mediane progressievrije overleving was 6,5 maanden (range 1,0-16,5). De meest-voorkomende adverse event was hypercholesterolemie (83%). Er waren geen doseringsreducties of discontinueringen wegens AEs.

De onderzoekers dat lorlatinib een werkzame en veilige optie is voor Aziatische patiënten met ALK- of ROS1-positief gevorderd NSCLC na falen van eerste- of tweede-generatie TKI.

1.Lee J, Sun J-M, Lee S-H et al. Efficacy and safety of lorlatinib in Korean non-small-cell lung cancer patients with ALK or ROS-1 rearrangement who failed previous tyrosine kinase inhibitor. Clin Lung Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A study in South Korea found an overall response rate of 64% and a disease control rate of 91% in patients receiving lorlatinib for NSCLC with ALK or ROS1 rearrangement after failure of first- or second-generation TKIs.