Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Melflufen plus dexamethason voor zwaar-voorbehandeld recidiverend en refractair multipel myeloom


Prof. Paul RichardsonMelfalan flufenamide (melflufen) is een first-in-class peptide-drug conjugate dat snel en selectief alkylerende agentia vrij laat komen in tumorcellen. De multinationale fase 2-studie HORIZON heeft de werkzaamheid van de combinatie melflufen en dexamethason voor recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. Prof. Paul Richardson (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

HORIZON werd uitgevoerd in zeventien centra in vijf landen. De studie includeerde 157 patiënten met RRMM dat refractair was tegen pomalidomide en/of anti-CD38 monoklonaal antilichaam. De mediane leeftijd was 65 jaar; het mediane aantal eerdere lijnen therapie was vijf; 119 patiënten (76%) hadden triple-class refractaire ziekte, 55 patiënten (35%) hadden extramedullaire ziekte, en 92 (59%) waren refractair tegen eerdere alkylatortherapie. De patiënten kregen intraveneus melflufen 40 mg iedere vier weken plus oraal dexamethason 40 mg (20 mg voor patiënten ouder dan 75 jaar) eens per week. Het primaire eindpunt was overall response rate.

De ORR was 29% onder alle patiënten en 26% onder patiënten met triple-class refractaire ziekte. De mediane duur van respons was 5,5 maanden, de mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden, en de mediane overall survival was 11,6 maanden. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 96% van de patiënten. De meest-gerapporteerde TRAEs waren neutropenie (79% van de patiënten), trombocytopenie (76%) en anemie (43%), met pneumonie als meest-gerapporteerde niet-hematologische graad 3 of 4 TRAE (10%). Trombocytopenie gelijktijdig met bloeding (beide graad 3 of 4 maar volledig reversibel) werd gezien in vier patiënten. Maag-darmklachten werden gerapporteerd voor 97 patiënten (62%) en waren vooral graad 1 of 2 (93%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van melflufen en dexamethason werkzaamheid en een manageable veiligheidsprofiel had in patiënten met zwaar-voorbehandeld RRMM, inclusief patiënten met triple-class refractaire en extramedullaire ziekte.

1.Richardson PG, Oriol A, Larocca A et al. Melflufen and dexamethasone in heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The mutlinational phase 2 study HORIZON found clinically meaningul efficacy and a manageable safety profile of the combination of melflufen and dexamethasone in patients with heavily pretreated RRMM, including those with triple-class-refractory and extramedullary disease.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren