Melfalan
flufenamide (melflufen) is een first-in-class
peptide-drug conjugate dat snel en selectief alkylerende agentia vrij laat
komen in tumorcellen. De multinationale fase 2-studie HORIZON heeft de
werkzaamheid van de combinatie melflufen en dexamethason voor recidiverend en
refractair multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. Prof. Paul Richardson
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
HORIZON werd
uitgevoerd in zeventien centra in vijf landen. De studie includeerde 157 patiënten
met RRMM dat refractair was tegen pomalidomide en/of anti-CD38 monoklonaal
antilichaam. De mediane leeftijd was 65 jaar; het mediane aantal eerdere lijnen
therapie was vijf; 119 patiënten (76%) hadden triple-class refractaire ziekte, 55 patiënten (35%) hadden
extramedullaire ziekte, en 92 (59%) waren refractair tegen eerdere
alkylatortherapie. De patiënten kregen intraveneus melflufen 40 mg iedere vier weken plus oraal dexamethason 40
mg (20 mg voor patiënten ouder dan 75 jaar) eens per week. Het primaire
eindpunt was overall response rate.
De ORR was
29% onder alle patiënten en 26% onder patiënten met triple-class refractaire
ziekte. De mediane duur van respons was 5,5 maanden, de mediane progressievrije overleving
was 4,2 maanden, en de mediane overall
survival was 11,6 maanden. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 96% van de
patiënten. De meest-gerapporteerde TRAEs waren neutropenie (79% van de
patiënten), trombocytopenie (76%) en anemie (43%), met pneumonie als meest-gerapporteerde
niet-hematologische graad 3 of 4 TRAE (10%). Trombocytopenie gelijktijdig met
bloeding (beide graad 3 of 4 maar volledig reversibel) werd gezien in vier
patiënten. Maag-darmklachten werden gerapporteerd voor 97 patiënten (62%) en
waren vooral graad 1 of 2 (93%).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van melflufen en dexamethason
werkzaamheid en een manageable veiligheidsprofiel had in patiënten met
zwaar-voorbehandeld RRMM, inclusief patiënten met triple-class refractaire en
extramedullaire ziekte.
1.Richardson PG, Oriol A, Larocca A et
al. Melflufen and dexamethasone in heavily pretreated relapsed and refractory
multiple myeloma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
mutlinational phase 2 study HORIZON found clinically meaningul efficacy and a manageable safety profile of the combination of melflufen and
dexamethasone in patients with heavily pretreated RRMM, including those with triple-class-refractory
and extramedullary disease.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)