Er is geen duidelijkheid over de etiologische rol van circulerende eiwitten bij de ontwikkeling van uiteenlopende subtypen mammacarcinoom (BC). Een mendeliaanse randomisatie (MR)-analyse van twee databases heeft de causale effecten van circulerende eiwitten op het risico van BC-subtypen geïnventariseerd. Dr. Xiang Shu (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.¹

De twee databases in kwestie zijn de INTERVAL protein quantitative trait loci Study (1890 circulerende eiwitten in 3301 gezonde deelnemers) en de database van het Breast Cancer Association Consortium (106.278 invasieve BCs en 91.477 gezonde controlepersonen). MR-analyse identificeerde 98 circulerende eiwitten die geassocieerd waren met het risico van één of meer subtypen (Benjamini-Hochberg false discovery rate < 0,05). Onder deze eiwitten waren 51 specifiek voor luminal A-like subtype, 14 voor luminal B/HER2-negatief-like, 11 voor triple-negatief, 3 voor luminal B-like, en 2 voor HER2-verrijkt-like. Er waren drie eiwitten ICAM1, PLA2R1, en TXNDC12) met heterogene associaties over de subtypen. Bijvoorbeeld, genetisch voorspelde hogere niveaus van ICAM1 waren geassocieerd met verhoogd risico van luminal B/HER2-negatief-like BC maar met verlaagd risico van TNBC.

De onderzoekers concluderen dat de analyse potentiële causale associaties met het risico van BC-subtypen heeft gevonden voor 98 circulerende eiwitten, waaronder drie met heterogene assocaties. Deze eiwitten zouden ten dele de heterogeniteit in de etiologie van onderscheiden BC-subtypen kunnen verklaren, en een bijdrage kunnen leveren aan gepersonaliseerde risicoschatting.

1.Shu X, Zhou Q, Sun X et al. Associations between circulating proteins and risk of breast cancer by intrinsic subtypes: a Mendelian randomisation analysis. Br J Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: Mendelian randomization analysis of two databases found potential causal associations with the risk of breast cancer subtypes for 98 proteins. Associations of ICAM1, PLA2R1, and TXNDC 12 varied substantially across the subtypes. The identified proteins may partly explain the heterogeneity in the etiology of distinct subtypes of breast cancer and facilitate personalized risk assessment.