Er zijn aanwijzingen dat behandeling voor longcarcinoom met anti-CTLA4 of anti-PD1 middelen meer werkzaam is in mannen dan in vrouwen. Het geslacht-dimorfisme van het immuunsysteem is echter complex, en omvat meerdere elementen van immuunresponsen. Het is denkbaar dat vrouwen vergeleken met mannen meer profijt hebben van andere strategieën dan immuuncheckpointremmers in monotherapie. Meta-analyse van gepubliceerde gerandomiseerde gecontroleerde studies heeft geslachtsgebaseerde heterogeniteit onderzocht in de respons van longcarcinoom op de combinatie van chemotherapie en anti-PD1/PD-L1 therapie. Prof. Aron Goldhirsch (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren de meta-analyse online in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers voerden twee meta-analyses uit. De eerste meta-analyse includeerde alle acht gepubliceerde RCTs die anti-PD1/PD-L1 plus chemotherapie vergeleken met alleen chemotherapie. De gepoolde OS-HR was 0,76 (95%-bti 0,66-0,87) voor mannen en 0,48 (95%-bti 0,35-0,67) voor vrouwen; resulterend in een gepoolde ratio van OS-HRs in mannen versus vrouwen van 1,56 (95%-bti 1,21-2,01) hetgeen wijst op een statistisch significant sterker effect van de behandeling in vrouwen dan in mannen.

De tweede meta-analyse includeerde zes RCTs in patiënten met gevorderde ziekte: drie RCTs testten een anti-PD1 monotherapie, en drie RCTs testten een anti-PD1/PD-L1 plus chemotherapie. In de drie RCTs van anti-PD1 monotherapie waren de gepoolde OS-HRs 0,78 (95%-bti 0,60-1,00) voor mannen en 0,97 (95%-bti 0,79-1,19), en in de drie RCTs van anti-PD1/PD-L1 plus chemotherapie waren de OS-HRs 0,76 (95%-bti 0,64-0,91) voor mannen en 0,44 (95%-bti 0,25-0,76) voor vrouwen. Dit resulteerde in de anti-PD1-monotherapie RCTs in een gepoolde ratio van OS-HRs in mannen versus vrouwen van 0,83 (95%-bti 0,65-1,06) wijzend op een sterker effect in mannen, en in de combinatietherapie-RCTs in een gepoolde ratio van OS-HRs in mannen versus vrouwen van 1,70 (95%-bti 1,16-2,49), wijzend op een sterker effect in vrouwen.

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyses suggereren dat onder longcarcinoompatiënten vrouwen significant meer baat hebben dan mannen bij de combinatie van chemotherapie met anti-PD1/-PD-L1.

1.Conforti F, Pala L, Bagnardi V et al. Sex-based heterogeneity in response to lung cancer immunotherapy: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2019; epub ahead of print

Summary: Meta-analysis of published randomized controlled trials showed that women, compared with men, with advanced lung cancer derived statistically significant larger benefit from the combination of chemotherapy plus anti-PD1/PD-L1.