BCR-ABL TKIs kunnen het overlevingspercentage onder CML-patiënten substantieel verbeteren, maar zijn ook geassocieerd met ernstige hepatotoxiciteit. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde gerandomiseerde fase 2- en 3-studies heeft hepatotoxiciteit met nieuwe-generatie BCR-ABL TKIs (bosutinib, dasatinib, nilotinib of ponatinib) vergeleken met hepatotoxiciteit met imatinib. Prof. Yong Liu (Technische Universiteit van Dalian, China) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

In de literatuur tot en met april 2020 vonden de onderzoekers negen studies die voldeden aan de inclusiecriteria van de analyse. De studies telden tezamen 3475 patiënten met mediane leeftijd 49 jaar (range 18-91); 59,2% waren mannen. Voor alle nieuwe-generatie TKIs met uitzondering van dasatinib werden in vergelijking met imatinib verhoogde risico’s van hepatotoxiciteit gezien. Bosutinib, nilotinib, en ponatinib versus imatinib waren geassocieerd met verhoogd risico van ALT-verhoging (alle graden: gepoold RR 2,89; p<0,001; graad 3 of 4 RR 4,36; p<0,001), AST-verhoging (alle graden RR 2,20; p<0,001; graad 3 of 4 RR 2,65; p<0,001). Nieuwe-generatie BCR-ABL TKIs waren versus imatinib geassocieerd met significant hoger percentage patiënten met majeure moleculaire respons na één jaar (gepoold RR 1,59; p<0,001) maar niet met hoger overall survival-percentage na één jaar (RR 1,00; p=0,33).

De onderzoekers concluderen dat bosutinib, nilotinib, en ponatinib vergeleken met imatinib geassocieerd waren met hogere risico’s van hepatotoxiciteit onder CML-patiënten. Nieuwe-generatie TKIs waren geassocieerd met hoger één-jaars MMR-percentage maar niet met hoger één-jaars OS-percentage.

1.Wang Z, Wang X, Wang Z et al. Comparison of hepatotoxicity associated with new BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors vs imatinib among patients with chronic myeloid leukemia. A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2021;4:2120165

Summary: Systematic review and meta-analysis of nine phase 2 or 3 randomized studies found that most new-generation BCR-ABL TKIs (bosutinib, nilotinib or ponatinib, but not dasatinib) compared with imatinib were associated with higher hepatotoxicity in CML patients. New-generation TKIs were associated with higher MMR rate at 1 year but not with 1-year overall survival.