Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Meta-analyse van predictieve en prognostische rol van hENT1-expressie in gemcitabine-behandelde pancreatobiliaire maligniteit


Prof. John MackeyGemcitabine is een standaardbehandeling voor pancreatobiliaire maligniteit (PBC). Voor het binnendringen van gemcitabine in tumorcellen is activiteit vereist van de human equilibrative nucleoside transporter 1 (hENT1). Het is denkbaar dat hoge expressie van hENT1 in tumoren geassocieerd is met werkzaamheid van gemcitabine voor PBC, maar studies van deze hypothese hebben inconsistente resultaten laten zien, en ook verschillende expressietesten gebruikt. Prof. John Mackey (University of Alberta, Edmonton) en collega’s hebben een meta-analyse uitgevoerd van studies van de associatie tussen hENT1-expressie van PBC en uitkomsten van gemcitabine-behandeling. Ze publiceren de meta-analyse online in JCO Precision Oncology.1

In de literatuur vonden de onderzoekers 29 studies die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. In deze studies werden acht verschillende immunochemische antilichaam-assays gebruikt om de expressie van hENT1 te bepalen. Gemiddeld had 51% van de tumormonsters in de studies hoge hENT1-expressie (range 7% tot 92%). Onder de studies die de associatie onderzochten tussen hENT1-expressie en overall survival op gemcitabine werd een significante associatie gezien in 15 van 26 studies. Onder de acht studies die de 10D7G2 antilichaam-assay gebruikten werd een positieve associatie gezien in zeven van acht studies. Een associatie tussen hoge hENT1-expressie van tumoren en betere ziektevrije overleving met gemcitabine werd gezien in 15 van 21 studies.

Gepoolde analyses van alle studies lieten zien dat hoge hENT1-expressie geassocieerd was met betere OS met gemcitabine (HR 0,674; p=0,006) en niet-significant betere DFS/PFS met gemcitabine (HR 0,740; p=0,10). In gepoolde analyse van de 10D7G2-studies was dit signaal sterker: voor OS HR 0,488 (p<0,001) en voor DFS/PFS HR 0,410 (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat hoge hENT1-expressie van PBC, bepaald met de 10D7G2-IHC assay, een prognostische en predictieve marker is voor betere uitkomsten met gemcitabine.

1.Vos LJ, Yusuf D, Lui A et al. Predictive and prognostic properties of human equilibrative nucleoside transporter 1 expression in gemcitabine-treated pancreatobiliary cancer: a meta-analysis. JCO Precision Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: For gemcitabine to enter pancreatobiliary cancer cells activity of the hENT1-transporter is required. A meta-analysis of 29 studies found that high tumoral hENT1 expression is a prognostic and predictive marker for improved outcome of gemcitabine for PBC.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren