Gemcitabine
is een standaardbehandeling voor pancreatobiliaire maligniteit (PBC). Voor het
binnendringen van gemcitabine in tumorcellen is activiteit vereist van de human equilibrative nucleoside transporter 1
(hENT1). Het is denkbaar dat hoge expressie van hENT1 in tumoren geassocieerd
is met werkzaamheid van gemcitabine voor PBC, maar studies van deze hypothese
hebben inconsistente resultaten laten zien, en ook verschillende expressietesten
gebruikt. Prof. John Mackey (University
of Alberta, Edmonton) en collega’s hebben een meta-analyse uitgevoerd van
studies van de associatie tussen hENT1-expressie van PBC en uitkomsten van
gemcitabine-behandeling. Ze publiceren de meta-analyse online in JCO
Precision Oncology.1
In de
literatuur vonden de onderzoekers 29 studies die aan de inclusiecriteria van de
meta-analyse voldeden. In deze studies werden acht verschillende immunochemische
antilichaam-assays gebruikt om de expressie van hENT1 te bepalen. Gemiddeld had
51% van de tumormonsters in de studies hoge hENT1-expressie (range 7% tot 92%).
Onder de studies die de associatie onderzochten tussen hENT1-expressie en overall survival op gemcitabine werd een
significante associatie gezien in 15 van 26 studies. Onder de acht studies die
de 10D7G2 antilichaam-assay gebruikten werd een positieve associatie gezien in
zeven van acht studies. Een associatie tussen hoge hENT1-expressie van tumoren
en betere ziektevrije overleving met gemcitabine werd gezien in 15 van 21
studies.
Gepoolde analyses
van alle studies lieten zien dat hoge hENT1-expressie geassocieerd was met
betere OS met gemcitabine (HR 0,674; p=0,006) en niet-significant betere DFS/PFS
met gemcitabine (HR 0,740; p=0,10). In gepoolde analyse van de 10D7G2-studies
was dit signaal sterker: voor OS HR 0,488 (p<0,001) en voor DFS/PFS HR 0,410
(p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat hoge hENT1-expressie van PBC, bepaald met de
10D7G2-IHC assay, een prognostische en predictieve marker is voor betere
uitkomsten met gemcitabine.
1.Vos
LJ, Yusuf D, Lui A et al. Predictive
and prognostic properties of human equilibrative nucleoside transporter 1
expression in gemcitabine-treated pancreatobiliary cancer: a meta-analysis. JCO
Precision Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: For gemcitabine to enter pancreatobiliary
cancer cells activity of the hENT1-transporter is required. A meta-analysis of 29 studies found that high tumoral hENT1 expression is a prognostic
and predictive marker for improved outcome of gemcitabine for PBC.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)