Recente ontwikkelingen van gerichte behandelingen en immuuntherapie hebben neoadjuvante behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) een aantrekkelijke optie gemaakt. Er zijn echter zorgen over adverse events van neoadjuvante therapie met deze middelen, die zouden kunnen leiden tot uitstel of afstel van chirurgie. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft toxiciteitsprofielen van tyrosinekinaseremmers (TKIs) en immuuncheckpointremmers (ICIs) onder aHCC-patiënten geïnventariseerd. Dr. Pablo Serrano (Juravinski Hospital, Hamilton, Canada) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

In de literatuur van begin 1990 tot eind 2021 vonden de onderzoekers 30 voor het onderwerp relevante studies die aan de inclusiecriteria van de analyse voldeden. De studies telden tezamen 12.921 patiënten, met een gemiddelde leeftijd van 62 jaar (range 18-89). Gemiddeld 84 ± 3% waren mannen, gemiddeld 82 ± 16% hadden BCLC stadium C ziekte, en gemiddeld 97 ± 6% hadden Childs A cirrose. Het primaire eindpunt van de meta-analyse was percentage patiënten met klinisch relevante lever-gerelateerde AEs. Deze werden gezien in 21% van de TKI-behandelde patiënten versus 28% van de ICI-behandelde patiënten. Overige graad 3 en hoger AEs (secundair eindpunt) werden gezien in 46% van de TKI-behandelde patiënten versus 24% van de ICI-behandelde patiënten. Vergeleken met sorafenib waren andere TKIs geassocieerd met vergelijkbaar risico van lever-gerelateerde toxiciteit (RR 1,06; 95%-bti 0,92-1,24) maar hoger risico van ernstige AEs (1,24; 1,07-1,44). Vergeleken met sorafenib waren ICIs geassocieerd met vergelijkbare risico’s van lever-gerelateerde toxiciteit (RR 1,10; 95%-bti 0,86-1,40) en ernstige AEs (1,19; 0,95-1,50).

De onderzoekers concluderen dat ernstige AEs minder frequent waren met ICIs dan met TKIs, terwijl de frequentie van lever-gerelateerde toxiciteit niet significant verschilde tussen beide behandelingen. Neoadjuvante combinatietherapie met moderne ICIs lijkt een aantrekkelijke optie voor aHCC-patiënten.

1.Griffiths CD, Zhang B, Tywonek K et al. Toxicity profiles of systemic therapies for advanced hepatocellular carcinoma. A systemic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2022;5:e2222721

Summary: Systematic review and meta-analysis systematic review and meta-analysis of toxic effects of TKIs and ICIs for advanced hepatocellular carcinoma found that serious adverse events were less frequent with ICIs than with TKIs, while liver toxic effects were similar with ICIs and TKIs.