KRAS- en BRAF-mutaties zijn bekende predictieve en prognostische factoren in metastatisch coloncarcinoom, maar de impact van deze mutaties in de adjuvante setting is nog niet vastgesteld. Een systematisch overzicht en meta-analyse van adjuvante fase 3-studies van patiënten met stadium II-III coloncarcinoom heeft deze impact geïnventariseerd. Prof. Mario Roselli (Tor Vergata Universiteitsziekenhuis, Rome) en collega’s publiceren de meta-analyse in het Journal of the National Cancer Institute.¹

In de literatuur identificeerden de onderzoekers negen fase 3-studies met stadium II-III coloncarcinoompatiënten met bekende KRAS- en BRAF-mutatiestatus. De studies telden tezamen 10.893 patiënten. In meta-analyse was KRAS-mutatie geassocieerd met slechtere ziektevrije overleving (gepoold HR 1,36; p<0,001) en overall survival (1,27; p=0,03) en was ook BRAF-mutatie geassocieerd met slechtere DFS (1,33; p=0,05) en OS (1,49; p<0,001). In meta-analyse van studies die corrigeerden voor microsatellietinstabiliteit was de impact van de mutaties groter: in deze studies was met KRAS-mutatie de DFS-HR 1,43 (p=0,001) en de OS-HR 1,33 (p=0,03) en met BRAF-mutatie de DFS-HR 1,59 (p=0,001) en de OS-HR 1,67 (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat in de adjuvante setting van coloncarcinoom zowel KRAS- als BRAF-mutaties geassocieerd waren met slechtere DFS en OS, met een sterkere impact in studies die corrigeerden voor MSI.

1.Formica V, Sera F, Cremolini C et al. KRAS and BRAF mutations in stage II/III colon cancer: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2021; epub ahead of print

Summary: Systematic review and meta-analysis systematic review and meta-analysis of 9 phase 3 trials (10,893 patients) found that in the adjuvant setting of colon carcinoma, KRAS and BRAF mutations were associated with worse DFS and OS, with a stronger effect after adjustment for microsatellite instability.