De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie MACRO2 van de Spaanse Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD) vergeleek mFOLFOX6-cetuximab versus alleen cetuximab als onderhoudstherapie na eerstelijns mFOLFOX6-cetuximab voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). Dr. Enrique Aranda (Hospital Reina Sofia, Cordoba) en collega’s publiceren de studie online in het European Journal of Cancer.¹ Patiënten met niet-eerder behandeld KRAS-wildtype mCRC kregen acht twee-weekse cycli mFOLFOX6-cetuximab, en werden vervolgens 2:1 gerandomiseerd naar cetuximab monotherapie (arm A, n=129) of mFOLFOX6-cetuximab (arm B, n=64). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten zonder progressie na negen maanden (PFS9).


De PFS9 was 60% in arm A (95%-bti 52-69%) versus 72% in arm B (95%-bti 61-83%). Het verschil lag binnen de geprespecificeerde non-inferioriteits marge (p-noninferioriteit <0,1). De mediane PFS was 9 maanden in arm A versus 10 maanden in arm B (HR 1,19; 95%-bti 0,80-1,79), en de mediane overall survival was 23 maanden in arm A versus 27 maanden in arm B (HR 1,24; 95%-bti 0,85-1,79). Het percentage patiënten met objectieve respons was 48% in arm A versus 39% in arm B. Het veiligheidsprofiel verschilde niet significant tussen de armen (graad 3 of hoger adverse events 70% in arm A versus 68% in arm B). Serious AEs werden gezien in 20% van de patiënten in arm A versus 27% van de patiënten in arm B.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat onderhoud met cetuximab monotherapie, vergeleken met voortzetting van mFOLFOX6-cetuximab, een viable option kan zijn na eerstelijns mFOLFOX6-cetuximab voor KRAS-wt mCRC.

1.Aranda E, Garcia Alfonso P, Benavides M et al. First-line mFOLFOX plus cetuximab followed by mFOLFOX plus cetuximab or single-agent cetuximab as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer: phase II randomised MACRO2 TTD study. Eur J Cancer 2018; epub ahead of print


Summary: The Spanish randomized phase 2 study MACRO2 TTD found that after first line mFOLFOX plus cetuximab for mCRC maintenance therapy with single-agent cetuximab could be a valuable option (compared with mFOLFOX-cetuximab treatment continuation).