Hodgkin
Reed-Sternberg (HRS)-cellen ontwijken antitumor-immuniteit op meerdere
manieren, waaronder 9p24.1 gains en verstoorde antigen-presentatie. Blokkade
van de PD-1 receptor heeft activiteit laten zien voor klassiek Hodgkin lymfoom
(cHL) ondanks gerapporteerde deficiëntie van expressie van MHC klasse I op
HRS-cellen. Een studie in de Verenigde Staten, Canada, en verscheidene Europese
landen onderzocht welke factoren samenhangen met gevoeligheid van recidiverend
of refractair cHL voor PD-1 blokkade. Dr. Margaretha Roemer (tegenwoordig Vumc,
ten tijde van het nu gepubliceerde onderzoek Dana-Farber Cancer Institute, Boston
MA) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1De studie is gebaseerd op gegevens van deelnemers aan de CheckMate 205-studie van nivolumab voor cHL. De onderzoekers bepaalden met FISH 9p24-veranderingen en met immuunhistochemie expressie van PD-L1 en van de antigenpresentatie-route componenten β2-microglobuline, MHC-klasse I en MHC-klasse II. Ze correleerden deze parameters met klinische respons en progressievrije overleving na PD-1 blokkade met nivolumab. Ze zagen dat patiënten met hoger-niveau 9p24.1 copy gain en hogere PD-L1 expressie op de HRS-cellen superieure PFS hadden. De expressie van β2-microglobuline/MHC-klasse I door HRS-cellen was niet voorspellend voor complete remissie of PFS, maar expressie van MHC-klasse II was voorspellend voor complete remisie. In patiënten met een langer dan twaalf-maands interval tussen myeloablatieve autoSCT en start van nivolumab was expressie van MHC-klasse II door HRS-cellen ook geassocieerd met langere PFS.
De onderzoekers concluderen dat PD-L1 expressie en positiviteit voor MHC-klasse II op HRS-cellen potentiële voorspellers zijn van gunstige uitkomst na PD-1 blokkade voor cHL.
1. Roemer MGM, Redd RA, Zumal Cader F et al. Major histocompatiblity complex class II and programmed death ligand 1 expression predict outcome after programmed death 1 blockade in classic Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print
