Mismatch repair deficiency (MMRD) en microsatellietinstabiliteit (MSI) zijn prognostisch voor overleving in veel typen maligniteiten, en voorspellen resistentie tegen fluoropyrimidines in vroeg-stadium coloncarcinoom. Prof. David Cunningham (The Royal Marsden Hospital, Londen) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de associatie van MMRD en MSI met de overleving van patiënten die curatieve chirurgie met of zonder perioperatieve chemotherapie ondergingen voor maagcarcinoom. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een secundaire analyse uit van de Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC)-studie. In deze studie, tussen juli 1994 en mei 2002, ondergingen 456 patiënten resectie, met of zonder drie cycli epirubicine, cisplatine, en fluorouracil vóór en drie cycli na de resectie. Patiënten die perioperatieve chemotherapie kregen hadden betere overall survival dan patiënten die alleen resectie ondergingen (vijf-jaars OS 36% versus 23%; HR 0,75; p=0,009). Cunningham en collega’s hebben nu de OS in beide armen geanalyseerd voor 303 patiënten van wie ze in tumorweefsel de MSI-status konden bepalen en voor 254 patiënten met bekende MSI- plus MMR-status.

In de patiënten die alleen chirurgie hadden gekregen was hoge MSI of MMRD geassocieerd met niet-bereikte mediane OS, terwijl geen hoge MSI noch MMRD geassocieerd was met mediane OS van 20,5 maanden (HR 0,42; p=0,09). In patiënten die chirurgie plus perioperatieve chemotherapie hadden gekregen was hoge MSI of MMRD geassocieerd met mediane OS van 9,6 maanden, terwijl geen hoge MSI nog MMRD geassocieerd was met mediane OS van 19,5 maanden (HR 2,18; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat in de MAGIC-studie MMRD en hoge MSI geassocieerd waren met een positief prognostisch effect van alleen chirurgie en een negatief prognostisch effect van perioperatieve chemotherapie. Als deze waarneming gevalideerd wordt zoud MSI of MMRD in preoperatieve biopten kunnen worden gebruikt om patiënten te selecteren voor perioperatieve chemotherapie.

1.Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C et al. Mismathc repair deficiency, microsatellite instability, and survival. An exploratory analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print