Er is behoefte aan bedrijfsleven-onafhankelijke beslissings-tools die individuele klinische en pathologische kenmerken integreren met 21-gene recurrence scores (RSs) van patiënten met kliernegatief HR-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom, als basis voor de keus tussen adjuvante endocriene en chemo-endocriene therapie. Een groep onderzoekers in de Verenigde Staten heeft voor dit doel een simulatiemodel ontworpen en gevalideerd. Prof. Jeanne Mandelblatt (Georgetown University Medical Center, Washington DC) en collega’s publiceren het model (BTxChoice) in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het model is gebaseerd op het bestaande Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network simulatiemodel. Het aangepaste model schat de tien-jaars risico’s van afstandsrecidief, mammacarcinoom-specifieke mortaliteit, other-cause mortality, en gewonnen levensjaren met chemo-endocriene therapie versus alleen endocriene therapie. De onderzoekers simuleerden uitkomsten voor 1512 afzonderlijke patiënt-subgroepen gebaseerd op alle mogelijke combinaties van leeftijd, tumorgrootte, graad, en comorbiditeitenniveau; met en zonder RSs. De inputs voor het model werden verkregen van klinische studies, cohortstudies, registratiedata, en claims-data. Externe validatie werd uitgevoerd door de verkregen resultaten te vergelijken met waargenomen data in twee onafhankelijke bronnen.

De onderzoekers beschrijven als voorbeeld de casus van een vrouw in de leeftijd van 65 tot en met 69 jaar, met een tumor 2 cm of kleiner, intermediaire graad, en milde comorbiditeit. Chemo-endocriene vergeleken met alleen endocriene therapie resulteert in dit geval in 1,3% absolute verlaging van het risico van tien-jaars afstandsrecidief, met een winst van 0,23 levensjaren. Een vrouw met deze kenmerken heeft 28% waarschijnlijkheid van RS 16 tot en met 20, 18% waarschijnlijkheid van RS 21 tot en met 25, en 11% waarschijnlijkheid van RS 26 of hoger. Als de patiënt de test ondergaat, en de RS uitkomt op 16 tot en met 20, dan verlaagt chemo-endocriene therapie vergeleken met alleen endocriene therapie het tien-jaars risico van afstandsrecidief tot 1,0% met winst van 0,20 levensjaren; een resultaat vergelijkbaar met wat wordt bereikt zonder de RS-test. Als de RS uitkomt op 26 of hoger, dan zou het absolute profijt van chemo-endocriene therapie versus alleen endocriene therapie toenemen tot 4,8%-5,5%. De uitkomsten van het model waren goed in overeenkomst de waargenomen data in beide onafhankelijke datasets.

De onderzoekers concluderen dat de BTxChoice tool bruikbare informatie levert die kan worden gebruikt voor het onderbouwen van de keus van adjuvante behandeling voor mammacarcinoom.

1.Jayasekera J, Sparano JA, O’Neill S et al. Development and validation of a simulation model-based clinical decision tool: identifying patients where 21-gene recurrence score testing may change decisions. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: There is a need for industry-independent decision tools that integrate clinicopathologic features, comorbidities, and genomic information for women with node-negative, invasive, hormone-receptor positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative early stage breast cancer. A multi-institutional group of researchers in the USA developed and validated a simulation model-based clinical decision tool (‘BTxChoice’) to identify patients where 21-gene recurrence score testing may change decisions.