Het monitoren van meetbare residuele ziekte (MRD) in patiënten met MDS of AML in morfologisch complete remissie kan informatie geven over het risico van hematologische relapse. De Duitse fase 2-studie RELAZA onderzocht of MRD-geleide preëmptieve behandeling met azacitidine werkzaam is voor preventie van relapse in deze patiënten. Prof. Uwe Platzbecker (Academisch Ziekenhuis Dresden) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in negen academische centra in Duitsland. De patiënten hadden gevorderd MDS of AML in complete remissie na conventionele chemotherapie of allogene stamceltransplantatie. Ze werden gedurende 24 maanden prospectief gescreend op meetbare residuele ziekte. De MRD-positieve patiënten in bevestigde complete remissie kregen subcutaan azacitidine 75 mg/m² op dagen één tot en met zeven van 29-daagse cycli. Na zes cycli werd de MRD-status opnieuw beoordeeld, en in patiënten die MRD-negatief waren geworden kon de behandeling worden gedeëscaleerd. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten zonder relapse zes maanden na de start van de preëmptieve behandeling.

De onderzoekers screenden 26 patiënten met gevorderd MDS en 172 patiënten met AML. Onder deze 198 patiënten waren er 60 (30%) die tijdens de 24 maanden durende screeningsperiode MRD ontwikkelden, van wie 53 (88%) de studiebehandeling startten. Zes maanden na initiatie van azacitidine waren 31 van 53 patiënten in leven en vrij van relapse (58%; 95%-bti 44-72). De mediane follow-up was 13 maanden na de start van MRD-geleide behandeling. De twaalf-maands relapsevrije overleving onder de 53 patiënten die MRD-positief waren en azacitidine kregen was 46%; in MRD-negatieve patiënten was de twaalf-maands relapsevrije overleving 88% (HR 6,6; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was neutropenie (in 45 van 53 patiënten). Eén patiënt met neutropenie overleed aan een infectie.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met MRD-positieve MDS of AML met hoog risico van relapse preëmptieve therapie met azacitidine hematologische relapse kan voorkomen of gedurende een substantiële periode kan uitstellen. De studie suggereert ook dat aanhoudende MRD-negativiteit tijdens regelmatige MRD-monitoring voorspellend kan zijn voor patiëntuitkomsten.

1.Platzbecker U, Middeke JM, Sockel K et al. Measurable residual disease-guided treatment with azacitidine to prevent haematological relapse in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia (RELAZA2): an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The German phase 2 study RELAZA found that MRD-guided pre-emptive therapy with azacitidine can prevent or substantially delay hematological relapse in patients with MDS or AML who are at high risk of relapse. The study also suggests that continuous MRD negativity during regular MRD monitoring might be prognostic for patient outcomes.