In verscheidene studies is gezien dat hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H) geassocieerd is met respons van solide tumoren op immuuncheckpointremmers (ICIs). Deze studies hebben MSI-H status bepaald in tumorweefsel. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft gebruik van liquide biopten voor bepalen van MSI-H status van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) geëvalueerd, en de associatie van zo bepaalde MSI-H status met respons op ICIs geïnventariseerd. Dr. Sakti Chakrabarti (Medical College of Wisconsin, Milwaukee) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹


De retrospectieve studie includeerde tien PDAC-patiënten (acht mannen en twee vrouwen) met MSI-H gedetecteerd in liquide biopten (Guardant360-bepaling), die tussen begin oktober 2018 en eind april 2021 behandeld werden. De mediane leeftijd was 68 jaar (range 56-82). Acht patiënten hadden metastatische ziekte. Negen van de tien patiënten kregen ICIs: acht pembrolizumab monotherapie en één ipilimumab plus nivolumab. Zeven van negen patiënten (77%) hadden objectieve respons. De mediane duur van de ICI-behandeling was 8 maanden (range 1-24) en zes van zeven responders hadden nog steeds respons bij data-cutoff voor de nu gepubliceerde analyse na mediaan 21 maanden follow-up (range 11-33). De mediane progressievrije overleving en overall survival werden niet bereikt. In vijf van zes patiënten die ook tumorweefsel-gebaseerde testen ondergingen was de weefsel-gebaseerde MSI-status concordant met de Guardant360-bepaalde MSI-status; Guardant360 identificeerde één patiënt als MSI-H positief die op basis van weefsel-bepaling als MSI-H negatief werd beschouwd.

De onderzoekers concluderen dat MSI-H bepaald met een goed-gevalideerde liquide biopsietest robuuste en duurzame respons van PDAC op ICIs kan voorspellen.

1.Chakrabarti S, Bucheit L, Starr JS et al. Detection of microsatellite instability-high (MSI-H) by liquid biopsy predicts robust and durable response to immunotherapy in patients with pancreatic cancer. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in the USA found that detection of MSI-H by a well-validated liquid biopsy test predicted a robust response of PDAC to immune checkpoint inhibitor therapy.