Patiënten
met recidiverend hoog-risico neuroblastoom (rHR-NB) hebben een slechte
prognose. Een muticenter fase 1-2 studie in Duitsland en Oostenrijk heeft de
hypothese getoetst dat transplantatie van haploïdentieke stamcellen (haploSCT)
en activering van natural killer cellen door het anti-GD2 antilichaam
dinutuximab-β (DB) een graft-versus-neuroblastoom effect zou kunnen induceren.
Dr. Tim Flaadt (Eberhard-Karls Universität, Tübingen) en collega’s publiceren
de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde patiënten dieT-/B-cel gedepleteerde haploSCT ondergingen gevolgd
door DB en subcutaan interleukine-2 (scIL2). Het primaire eindpunt was ‘succes
van de behandeling’, gedefinieerd als patiënten die zes cycli van de
behandeling ondergingen, en 180 dagen na het eind van de behandeling in leven
waren zonder progressie van de ziekte, niet-acceptabele toxiciteit, acute GVHD
graad 3 of hoger, of extensieve GVHD.
De studie
includeerde 68 patiënten. Het mediane aantal DB-cycli was 6 (range 1-9) en het
mediane aantal scIL2-cycli was 3 (range 1-6). Zevenendertig patiënten (54,4%)
voldeden aan de criteria van het primaire eindpunt. De mediane follow-up was
7,8 jaar. De vijf-jaars percentages voor gebeurtenisvrije overleving en overall survival gemeten vanaf de start
van de behandeling waren 43% (95%-bti
31-55) en 53% (41-65). Onder de patiënten die voorafgaand aan de immuuntherapie
in complete of partiële remissie waren was het vijf-jaars EFS-percentage
significant beter dan onder patiënten zonder respons (52% respectievelijk 44%
versus 13%; p=0,026). De ORR onder de 43 patiënten met aanwijzingen voor ziekte
na haploSCT was 51% (complete respons 35%). Eén patiënt had graad 3 GVHD en één
patiënt had graad 2 GVHD.
De
onderzoekers concluderen dat DB-therapie na haploSCT voor rHR-NB feasible was, met laag risico van
induceren van GVHD, en resulteerde in lange-termijn remissie die waarschijnlijk
kunnen worden toegeschreven aan verhoogde antineuroblastoom-activiteit van de
donor-verkregen effectorcellen.
1.Flaadt
T, Ladenstein RL, Ebinger M et al. Anti-GD2 antibody dinutuximab beta and low dose interleukin 2 after
haploidentical stem-cell transplantation in patients with relapsed
neuroblastoma: a multicenter, phase I/II trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead
of print
Summary: A phase 1-2 trial in Germany and Austria showed that dinutuximab betase therapy after haploidentical stem cell
transplantaion in patients with relapsed high-risk neuroblastoma is feasible,
with low risk of inducing GVHD, and results in long-term remissions likely
attributable to increased antineuroblastoma activity of donor-derived effector
cells.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)