Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenter fase 1-2 studie van lorlatinib voor gevorderd ROS1-positief niet-kleincellig longcarcinoom

(0)2019-10-27 14:29   ( Nieuws )

Prof. Alice ShawLorlatinib is een derde-generatie brain-penetrant TKI die gericht is op ALK en ROS1, met preklinische activiteit voor consequenties van veel van de bekende resistentiemutaties in ALK en ROS1. Een multinationale fase 1-2 studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van lorlatinib voor gevorderd ROS1-positief niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1

De studie, in 28 centra in twaalf landen, includeerde 69 patiënten met ROS1-positief NSCLC (van 364 op ROS1-mutatie geteste patiënten) die in fase 1 oplopende doseringen oraal lorlatinib kregen, van 10 mg eenmaal daags tot 100 mg tweemaal daags. In fase 2 kregen de patiënten lorlatinib 100 mg tweemaal daags. Van de 69 patiënten waren er eenentwintig (30%) TKI-naïef, hadden veertig (58%) eerder crizotinib gekregen als enige TKI, en hadden acht (12%) eerder een of meer andere ROS1-TKIs gekregen. De primaire eindpunten waren overall en intracraniële responsen.

De mediane duur van follow-up voor respons was 21,1 maanden (IQR 15,2-30,3). Dertien van de TKI-naïeve patiënten (62%; 95%-bti 38-82) en veertien van de patiënten met crizotinib als enige eerdere TKI (35%; 95%-bti 21-52) hadden een objectieve respons. Intracraniële responsen werden gezien in zeven van elf TKI-naïeve patiënten (64%; 95%-bti 31-89) en twaalf van vierentwintig patiënten met TKI als enige eerdere TKI (50%; 95%-bti 29-71). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren hypertriglyceridemie (19% van de patiënten) en hypercholesterolemie (14%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 7%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat lorlatinib klinische activiteit had in patiënten met gevorderd ROS1-positief NSCLC, inclusief patiënten met hersenmetastasen en patiënten die eerder met crizotinib behandeld waren.

1.Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R et al. Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2 study found clinical activity of the third-generation brain penetrant TKI lorlatinib in patients with advanced ROS1-positive NSCLC, including patients with CNS metastases and patients previously treated with crizotinib.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren