Lorlatinib
is een derde-generatie brain-penetrant
TKI die gericht is op ALK en ROS1, met preklinische activiteit voor
consequenties van veel van de bekende resistentiemutaties in ALK en ROS1. Een multinationale fase 1-2 studie onderzocht de werkzaamheid
en veiligheid van lorlatinib voor gevorderd ROS1-positief
niet-kleincellig longcarcinoom. Prof.
Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie,
in 28 centra in twaalf landen, includeerde 69 patiënten met ROS1-positief NSCLC (van 364 op ROS1-mutatie geteste patiënten) die in
fase 1 oplopende doseringen oraal lorlatinib kregen, van 10 mg eenmaal daags
tot 100 mg tweemaal daags. In fase 2 kregen de patiënten lorlatinib 100 mg
tweemaal daags. Van de 69 patiënten waren er eenentwintig (30%) TKI-naïef,
hadden veertig (58%) eerder crizotinib gekregen als enige TKI, en hadden acht
(12%) eerder een of meer andere ROS1-TKIs gekregen. De primaire eindpunten
waren overall en intracraniële responsen.
De mediane
duur van follow-up voor respons was 21,1 maanden (IQR 15,2-30,3). Dertien van
de TKI-naïeve patiënten (62%; 95%-bti 38-82) en veertien van de patiënten met
crizotinib als enige eerdere TKI (35%; 95%-bti 21-52) hadden een objectieve
respons. Intracraniële responsen werden gezien in zeven van elf TKI-naïeve
patiënten (64%; 95%-bti 31-89) en twaalf van vierentwintig patiënten met TKI
als enige eerdere TKI (50%; 95%-bti 29-71). De meest-gerapporteerde graad 3 of
4 treatment-related adverse events
waren hypertriglyceridemie (19% van de patiënten) en hypercholesterolemie
(14%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 7%. Er waren geen graad 5
TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat lorlatinib klinische activiteit had in patiënten
met gevorderd ROS1-positief NSCLC,
inclusief patiënten met hersenmetastasen en patiënten die eerder met crizotinib
behandeld waren.
1.Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R et al.
Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre,
open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 1-2 study found
clinical activity of the third-generation brain penetrant TKI lorlatinib in
patients with advanced ROS1-positive
NSCLC, including patients with CNS metastases and patients previously treated
with crizotinib.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)