Patiënten met gevorderd maagcarcinoom dat refractair is tegen eerstelijns chemotherapie hebben een slechte prognose. Een multicenter fase 1-2 studie in Japan heeft de combinatie van nivolumab plus paclitaxel en ramucirumab voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Takako Eguchi Nakajima (Academisch Ziekenhuis, Kyoto) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 6 patiënten in de fase 1 feasibilty evaluatie, en 37 additionele patiënten in fase 2. De patiënten kregen tweedelijns vier-weekse cycli nivolumab 3 mg/kg op dagen één en vijftien, paclitaxel 80 mg/m² op dagen één, acht en vijftien, en ramucirumab 8 mg/kg op dagen één en vijftien. Combined positive score (CPS) werd gedefinieerd als 100 maal het aantal PD-L1 positieve tumorcellen gedeeld door totaal aantal viabele tumorcellen. Het primaire eindpunt was de zes-maands progressievrije overleving.

Onder de 43 patiënten waren er 26 (60,5%) met CPS 1 of hoger. De behandeling resulteerde in graad 3 of hoger treatment-related adverse events in 39 patiënten (90,7%) en in graad 3 of hoger immuungerelateerde AEs in 14 patiënten (32,6%). De overall response rate was 37,2% (95%-bti 23,0-53,5) en het zes-maands PFS-percentage was 46,5% (80%-bti 36,4-55,8). De mediane overall survival was 13,1 maanden (95%-bti 8,0-16,6) met mediane OS 13,8 maanden in de groep patiënten met CPS 1 of hoger en mediane OS 8,0 maanden in de groep patiënten met CPS lager dan 1.

De onderzoekers concluderen dat na falen van eerstelijns chemotherapie voor gevorderd maagcarcinoom, de combinatie nivolumab-paclitaxel-ramucirumab veelbelovend antitumoractiviteit en manageable toxiciteit had.

1.Eguchi Nakajima T, Kadowaki S, Minashi K et al. Multicenter phase I/II study of nivolumab combined with paclitaxel plus ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced gastric cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study in Japan found manageable toxicity and promising anti-tumor activity of the combination nivolumab-paclitaxel-ramuricumab for advanced gastric cancer after failure of first-line chemotherapy.