Patiënten
met TP53-gemuteerde acute myeloïde
leukemie (AML) hebben een slechte prognose. Eprenetapopt (APR-246) is een first-in-class reactivator van p53. Een
fase 1-studie in acht centra in de Verenigde Staten heeft de combinatie van
eprenetapopt met venetoclax met of zonder azacitidine voor TP53-gemuteerd AML geëvalueerd. Dr. David Sallman (Moffitt Cancer
Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.1
De studie
includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld TP53-gemuteerd AML, een ECOG performance status 2 of beter, en een
levensverwachting van tenminste twaalf weken. Patiënten in het dose-finding cohort 1 (n=6) hadden
eerder hypomethylerende middelen gekregen voor myelodysplastisch syndoom.
Patiënten in dose-finding cohort 2
(n=6) waren niet-eerder behandeld. Patiënten in cohort 1 kregen eprenetapopt
plus venetoclax; patiënten in cohort 2 kregen tevens azacitidine. Nadat in dose-finding geen doseringslimiterende
toxiciteiten waren gezien includeerde cohort 2 nog 37 patiënten, die werden
behandeld met vier-weekse cycli van intraveneus eprenetapopt 4,5 g eenmaal
daags op dagen één tot en met vier, oraal venetoclax 400 mg op alle dagen van
de cyclus, en subcutaan of intraveneus azacitidine 75 mg/m2 op dagen
één tot en met zeven. Primaire eindpunten waren veiligheid en percentage
patiënten met complete respons.
De mediane follow-up was 9,5 maanden
(IQR 6,1-11,5). Adverse events
graad 3 of hoger in tenminste 20% van de patiënten waren febriele neutropenie (47%),
trombocytopenie (37%), leukopenie (25%), en anemie (22%). Treatment-related AEs
werden gezien in 27%, en één van de patiënten overleed aan met de behandeling
samenhangende sepsis. De overall response
rate was 64% (95%-bti 47-79) en de complete
response rate was 38% (23-55).
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met TP53-gemuteerde AML de combinatie van eprenetapopt met venetoclax
en azacitidine een acceptabel veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheid
had.
1.Garcia-Manero G, Goldberg AD, Winer
ES et al. Eprenetapopt combined with venetoclas and azacitidine in TP3-mutated
acute myeloid leukaemia: a phase 1, dose-finding and expansion study. Lancet
Haematol 2023;10:E272-E283
Summary: A multicenter phase 1 study in the USA
found that among patients with TP53-mutated
AML the combination of eprenetapopt-venetoclax-azacitidine had an acceptable
safety profile and encouraging activity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)