Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenter fase 1-studie van eprenetatopt plus venetoclax en azacitidine voor TP53-gemuteerd AML


Dr. David SallmanPatiënten met TP53-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML) hebben een slechte prognose. Eprenetapopt (APR-246) is een first-in-class reactivator van p53. Een fase 1-studie in acht centra in de Verenigde Staten heeft de combinatie van eprenetapopt met venetoclax met of zonder azacitidine voor TP53-gemuteerd AML geëvalueerd. Dr. David Sallman (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.1

De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld TP53-gemuteerd AML, een ECOG performance status 2 of beter, en een levensverwachting van tenminste twaalf weken. Patiënten in het dose-finding cohort 1 (n=6) hadden eerder hypomethylerende middelen gekregen voor myelodysplastisch syndoom. Patiënten in dose-finding cohort 2 (n=6) waren niet-eerder behandeld. Patiënten in cohort 1 kregen eprenetapopt plus venetoclax; patiënten in cohort 2 kregen tevens azacitidine. Nadat in dose-finding geen doseringslimiterende toxiciteiten waren gezien includeerde cohort 2 nog 37 patiënten, die werden behandeld met vier-weekse cycli van intraveneus eprenetapopt 4,5 g eenmaal daags op dagen één tot en met vier, oraal venetoclax 400 mg op alle dagen van de cyclus, en subcutaan of intraveneus azacitidine 75 mg/m2 op dagen één tot en met zeven. Primaire eindpunten waren veiligheid en percentage patiënten met complete respons.

De mediane follow-up was 9,5 maanden (IQR 6,1-11,5). Adverse events graad 3 of hoger in tenminste 20% van de patiënten waren febriele neutropenie (47%), trombocytopenie (37%), leukopenie (25%), en anemie (22%). Treatment-related AEs werden gezien in 27%, en één van de patiënten overleed aan met de behandeling samenhangende sepsis. De overall response rate was 64% (95%-bti 47-79) en de complete response rate was 38% (23-55).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met TP53-gemuteerde AML de combinatie van eprenetapopt met venetoclax en azacitidine een acceptabel veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheid had.

1.Garcia-Manero G, Goldberg AD, Winer ES et al. Eprenetapopt combined with venetoclas and azacitidine in TP3-mutated acute myeloid leukaemia: a phase 1, dose-finding and expansion study. Lancet Haematol 2023;10:E272-E283

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found that among patients with TP53-mutated AML the combination of eprenetapopt-venetoclax-azacitidine had an acceptable safety profile and encouraging activity.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren