TTI-621 is een nieuwe checkpointremmer die antitumoractiviteit bevordert door het blokkeren van het don’t eat me signaal van CD47. Een fase 1-studie in vijf centra in de Verenigde Staten evalueert intralesionaal TTI-621 voor verschillende typen maligniteiten. Dr. Christiane Querfeld (City of Hope centrum, Duarte CA) en collega’s publiceren in The Lancet Haematology resultaten van de studie in patiënten met recidiverend of refractair (R/R) mycosis fungoides of Sézary syndroom (MF/SS).¹

De studie includeerde 35 volwassen patiënten met injecteerbare R/R MF/SS-lesies, een ECOG performance status 2 of beter, en adequate orgaanfunctie. In de doseringsescalatiefase (n=13) kregen de patiënten intralesionaal TTI-621 in doseringen van een enkele injectie van 1 mg tot drie wekelijkse injecties van 10 mg gedurende twee weken. Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien, en in de expansiefase (n=22) werd de laatstgenoemde dosering gebruikt.

Treatment-related adverse events (primair eindpunt van de studie) waren graad 1 of 2, en werden gezien in 25 patiënten (71%), met name chills (29% van de patiënten), injectieplaatspijn (26%), en vermoeidheid (23%). De responsen (mediaan na 45 dagen, IQR 17-66) waren onafhankelijk van ziektestadiume of injectiefrequentie. In 26 van 29 evalueerbare patiënten (90%) werd afname van de Composite Assessment of Index Lesion Severity (CAILS)-score gezien; in 10 patiënten (34%) nam de CAILS-score af met 50% of meer. In 8 van 10 patiënten met gepaarde bepalingen werd ook CAILS-score afname in adjacente niet-geïnjecteerde lesies gezien, en in één andere patiënt in distale niet-geïnjecteerde lesies.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R MF/SS intralesionaal TTI-621 goed verdragen werd en activiteit had in geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde lesies.

1.Querfeld C, Thompson JA, Taylor MH et al. Intralesional TTI-621, a novel biologic targeting the innate immune checkpoint CD47, in patients with relapsed or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome: a multicentre, phase 1 study. The Lancet Haematology 2021; epub ahead of print

Summary: TTI-621 is a novel checkpoint inhibitor that activates antitumor activity by blocking the CD47 “don’t eat me” signal. A multicenter phase 1 study in the USA found that intralesional TTI-621 was well tolerated and had activity in injected and in adjacent or distal non-injected lesions in patients with relapsed or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome.