Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenter fase 1-studie van ripretinib voor gevorderd GIST met mutaties in KIT en PDGFRA


Dr. Suzanne GeorgeEr is behoefte aan behandelingen die gericht zijn op zowel primaire als secundaire mutaties van pathogene KIT/PDGFRA-oncoproteïnen in gastroïntestinale stromale tumoren (GIST). Ripretinib is een oraal-beschikbare tyrosinekinase switch-control remmer die is ontwikkeld om groei te remmen van tumoren met mutaties in KIT en PDGFRA. Een multicenter fase 1-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van ripretinib voor eerder-behandeld gevorderd GIST en andere maligniteiten. Dr. Suzanne George (Dana-Farber Cancer institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde 184 GIST-patiënten en 74 patiënten met andere gevorderde tumoren, onder wie 68 patiënten in de doseringsescalatiefase en 190 in de expansiefase. Er waren drie doseringslimiterende toxiciteiten (twee patiënten met graad 3 lipasetoename bij 100 en 200 mg ripretinib tweemaal daags en één patiënten met graad 4 creatinefosfokinase-toename bij ripretinib 150 mg eenmaal daags). De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt in escalatie tot 200 mg tweemaal daags; als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor ripretinib 150 mg eenmaal daags.

Met deze dosering werden 142 GIST-patiënten behandeld. De meest-frequente treatment-emergent adverse events in deze patiënten waren alopecie (62,0% van de patiënten), vermoeidheid (54,9%), myalgie (48,6%), misselijkheid (45,8%), palmair-plantair erythrodysesthesie (43,7%), constipatie (39,4%), verlies van eetlust (33,8%), en diarree (33,1%). Objectieve respons (centraal-beoordeeld) werd gezien in 11,3% van de patiënten; uiteenlopend van 7,2% van patiënten die in vierde of latere lijn ripretinib kregen (panel C) tot 19,4% van patiënten die in tweede lijn behandeld werden (panel A). De lokaal-beoordeelde progressievrije overleving liep uiteen van 5,5 maanden (vierde of latere lijn) tot 10,7 maanden (tweede lijn).

De onderzoekers concluderen dat ripretinib een goed-verdragen nieuwe remmer is van KIT- en PDGFRA mutant kinases met veelbelovende activiteit in patiënten met refractair gevorderd GIST.

1.Janku F, Abdul Razak AR, Chi P et al. Switch control inhibition of KIT and PDGFRA in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: a phase I stuy of ripretinib. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study found that ripretinib is a well-tolerated, novel inhibitor of KIT and PDGFRA mutant kinases with promising activity for refractory advanced GIST (A: second line ripretinib; B: third line; C: fourth or greater line).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren