Er is
behoefte aan behandelingen die gericht zijn op zowel primaire als secundaire
mutaties van pathogene KIT/PDGFRA-oncoproteïnen in gastroïntestinale stromale
tumoren (GIST). Ripretinib is een oraal-beschikbare tyrosinekinase switch-control
remmer die is ontwikkeld om groei te remmen van tumoren met mutaties in KIT en PDGFRA. Een multicenter fase 1-studie heeft de veiligheid en
werkzaamheid onderzocht van ripretinib voor eerder-behandeld gevorderd GIST en
andere maligniteiten. Dr. Suzanne George (Dana-Farber Cancer institute, Boston
MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde 184 GIST-patiënten en 74 patiënten met andere gevorderde tumoren,
onder wie 68 patiënten in de doseringsescalatiefase en 190 in de expansiefase.
Er waren drie doseringslimiterende toxiciteiten (twee patiënten met graad 3
lipasetoename bij 100 en 200 mg ripretinib tweemaal daags en één patiënten met
graad 4 creatinefosfokinase-toename bij ripretinib 150 mg eenmaal daags). De
hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt in escalatie tot 200 mg tweemaal
daags; als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor ripretinib 150 mg
eenmaal daags.
Met deze
dosering werden 142 GIST-patiënten behandeld. De meest-frequente treatment-emergent adverse events in
deze patiënten waren alopecie (62,0% van de patiënten), vermoeidheid (54,9%),
myalgie (48,6%), misselijkheid (45,8%), palmair-plantair erythrodysesthesie
(43,7%), constipatie (39,4%), verlies van eetlust (33,8%), en diarree (33,1%). Objectieve respons (centraal-beoordeeld) werd gezien in 11,3% van de patiënten;
uiteenlopend van 7,2% van patiënten die in vierde of latere lijn ripretinib
kregen (panel C) tot 19,4% van patiënten die in tweede lijn behandeld werden
(panel A). De lokaal-beoordeelde progressievrije overleving liep uiteen van 5,5
maanden (vierde of latere lijn) tot 10,7 maanden (tweede lijn).
De
onderzoekers concluderen dat ripretinib een goed-verdragen nieuwe remmer is van
KIT- en PDGFRA mutant kinases met veelbelovende activiteit in patiënten met
refractair gevorderd GIST.
1.Janku F, Abdul Razak AR, Chi P et
al. Switch control inhibition of KIT and PDGFRA in patients with advanced
gastrointestinal stromal tumor: a phase I stuy of ripretinib. J Clin Oncol
2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1 study found
that ripretinib is a well-tolerated, novel inhibitor of KIT and PDGFRA mutant
kinases with promising activity for refractory advanced GIST (A: second line ripretinib; B:
third line; C: fourth or greater line).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)