De prognose van recidiverend of refractair (R/R) B-cel ALL in volwassen patiënten is slecht. In eerdere studies van CAR T-celtherapie voor R/R B-ALL hoge toxiciteit gezien. De multicenter fase 1-studie ALLCAR19 in het Verenigd Koninkrijk heeft tweedegeneratie CD19 CAR T-celtherapie met snelle CD19-dissociatie (AUTO1-product) voor R/R B-ALL geëvalueerd. Dr. Claire Roddie (University College London) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 25 patiënten ouder dan vijftien jaar met R/R B-ALL. De mediane leeftijd was 41,5 jaar; 25% had eerder blinatumomab gekregen, 50% inotuzumab ozogamicine, en 65% allogene stamceltransplantatie. Voor de conditionering had 45% van de patiënten tenminste 50% beenmergblasten. Na leukaferese werden van 24 patiënten AUTO1-producten verkregen, en kregen 20 patiënten infusie met AUTO1.

Primair eindpunt van de studie was toxiciteit. AUTO1 werd goed verdragen: er waren geen patiënten met graad 3 of hoger cytokine release syndrome, en drie van twintig patiënten (15%) hadden graad 3 –neurotoxiciteit die met steroïden binnen 72 uur afnam tot graad 1 of 0. Zeventien van twintig patiënten (85%) hadden MRD-negatieve complete respons na één maand, en drie van zeventien patiënten ondergingen in remissie allogene stamceltransplantatie. De gebeurtenisvrije overleving was 68,3% (95%-bti 42,4-84,4) na zes maanden en 48,3% (23,1-69,7) na twaalf maanden. Er was duurzame persistentie van de CAR T-cellen, met aanhoudende B-cel aplasie in vijftien van twintig patiënten bij laatste follow-up.

De onderzoekers concluderen dat AUTO1 verdragen werd, en resulteerde in hoge percentages patiënten met remissie en uitstekende persistentie in volwassen patiënten met R/R B-ALL.

1.Roddie C, Dias J, O’Reilly MA et al. Durable responses and low toxicity after fast off-rate CD19 chimeric antigen receptor-T therapy in adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1 ALLCAR study in the UK evaluated a novel CD19 CAR (AUTO1) with a rapid binding off-rate for CD19, for R/R B-ALL. AUTO1 had a tolerable safety profile and resulted in high remission rates and excellent persistence.