Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) is een oncofetaal eiwit dat voorkomt op veel kankercellen. Zilovertamab vedotin (ZV) is een antibody-drug conjugate dat bestaat uit een monoklonaal antilichaam dat ROR1 herkent, een kliefbare linker, en het cytotoxische monomethyl auristatine E. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft ZV voor eerder-behandelde lymfoïde maligniteiten geëvalueerd. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie als eerste early release article in NEJM Evidence, een vanaf januari 2022 maandelijks digitaal verschijnende nieuwe uitgave van de NEJM-groep.¹

De studie includeerde 32 patiënten met mantelcellymfoom (MCL, n=15), chronische lymfocytische leukemie (CLL, n=7), diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBC; n=5), folliculair lymfoom (FL; n=3), Richter transformatie lymfoom (n=1), of marginale zone lymfoom (MZL, n=1). De patiënten hadden mediaan vier eerdere lijnen behandeling gekregen. De patiënten kregen ZV-doseringen uiteenlopend van 0,5 tot 2,5 mg/kg iedere drie weken. Er waren geen doseringslimiterende adverse events, zodat 2,5 mg/kg iedere drie weken werd gekozen als aanbevolen dosering. De waargenomen AEs waren neutropenie en neuropathie. Objectieve tumorrespons werd gezien in 7 van 15 MCL-patienten (47%; vier partiële en drie complete responsen) en 3 van 5 DLBCL-patiënten (60%; één partiële en twee complete responsen). Er waren geen responsen onder patiënten met andere tumortypen.

De onderzoekers concluderen dat in zwaar-voorbehandelde patiënten ZV geen onverwachte toxiciteiten veroorzaakte en antitumoractiviteit had voor MCL en DLBCL.

1.Wang ML, Barrientos JC, Furman RR et al. Zilovertamab vedotin targeting ROR1 as therapy for lymphoid cancer. NEJM Evidence 2021.00001

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found no unexpected toxicities and evidence of antitumor activity of zilovertamab vedotin for heavily pretreated lymphoid cancers.