GFH018 is een nieuwe remmer van de TGF-β type I receptor, met aanwijzingen voor een versterkend effect op antitumoractiviteit van PD-(L)1-blokkade. Een multicenter fase 1b-2 studie in China en Taiwan heeft de combinatie van GFH018 en toripalimab (anti-PD-1) voor eerder-behandeld recidiverend of refractair nasofarynxcarcinoom (R/M NPC) geëvalueerd. Prof. Hai-Qiang Mai (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 46 patiënten met R/M NPC na falen van tenminste één eerdere systemische therapie. De patiënten kregen vier-weekse cycli van GFH018 in dosering 40 of 80 mg tweemaal daags op de eerste veertien dagen, gecombineerd met toripalimab 3 mg/kg op dagen één en vijftien. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. De ORR was 26,1% (90%-bti 15,8-38,8) en de disease control rate was 43,5% (31,0-56,6) met mediane duur van respons 7,6 maanden (5,6-NR) en mediane progressievrije overleving 2,0 maanden (1,8-8,9). Onder patiënten die niet eerder immuuncheckpointremmers hadden gekregen was de ORR 40% (90%-bti 23,6-58,3), de DCR 60% (41,7-76,4), de mediane duur van respons niet bereikt, en de mediane PFS 9,0 maanden (1,9-NR). Het toxiciteitsprofiel was manageable.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van GFH018 en toripalimab antitumoractiviteit had onder patiënten met R/M NPC, in het bijzonder onder patiënten zonder eerdere blootstelling aan immuuncheckpointremmers.

1.Tang L-Q, Liu S-L, Yang M-h et al. GFH018 and toripalimab combination therapy for previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: results from a phase Ib/II study. Clin Cancer Res 2025-0085

Summary: A multicenter phase 1b-2 trial in China and Taiwan found that the combination of the TGF-β type I receptor inhibitor GFH018 and toripalimab (anti-PD-1) had a manageable toxicity profile and durable antitumor activity in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma.