Standaard chemotherapie is een inadequate behandeling voor metastatisch pancreasadenocarcinoom. In dierstudies is gezien dat combinatie van een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam met chemotherapie T-cel afhankelijke tumorregressie induceert en de overleving bevordert. Sotigalimab (APX005M) is een nieuw CD40-agonistisch mAb. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van sotigalimab plus chemotherapie met of zonder nivolumab voor metastatisch pancreasadenocarcinoom geëvalueerd. Prof. Robert Vonderheide (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



De studie, uitgevoerd in zeven academische ziekenhuizen, includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch pancreasadenocarcinoom, een ECOG performance status 0 of 1, en RECIST 1.1-meetbare ziekte. Alle patiënten kregen drie-weekse cycli van intraveneus gemcitabine en nab-paclitaxel, plus intraveneus sotigalimab 0,1 mg/kg in de cohorten B1 en C1 en sotigalimab 0,3 mg/kg in de cohorten B2 en C2. In de cohorten C1 en C2 kregen de patiënten bovendien intraveneus nivolumab 240 mg. Primaire eindpunten waren veiligheid en het vaststellen van de aanbevolen fase 2-dosering. Een secundair eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De studie includeerde 30 patiënten, onder wie 24 evalueerbaar waren voor doseringslimiterende toxiciteit met een mediane follow-up van 17,8 maanden (IQR 16,0-19,4). In twee patiënten werd doseringlimiterende toxiciteit gezien (in beide febriele neutropenie; één in cohort B2 en één in cohort C1). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren verlaagd lymfocytengetal (67% van de patiënten), anemie (37%), en verlaagd neutrofielengetal (30%). Twee patiënten overleden (één in B1 aan sepsis en één in C1 aan septische shock). De aanbevolen fase 2-dosering voor sotigalimab was 0,3 mg/kg iedere drie weken. Objectieve respons werd gezien in veertien patiënten (58%; vier in B1, vier in C1, vier in C2, en twee in B2).

De onderzoekers concluderen dat sotigalimab plus chemotherapie, met of zonder nivolumab, verdragen werd en klinische activiteit had in patiënten met metatastatisch pancreasadenocarcinoom.

1.O’Hara MH, O’Reilly EM, Varadhachary G et al. CD40 agonistic monoclonal antibody APX005M (sotigalimab) and chemotherapy, with or without nivolumab, for the treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: an open-label, multicentre, phase 1b study. Lancet Oncol 2021;22:118-131

Summary: A multicenter phase 1b study in the USA found tolerability and clinical activity of sotigalimab and gemcitabine plus nab-paclitaxel, with or without nivolumab, in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma.