Sorafenib is
de standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (HCC). Donafenib
is een derivaat van sorafenib, met een deuterium-bevattende N-methylgroep die mogelijk
de moleculaire stabiliteit en het farmacokinetisch profiel kan verbeteren. In
fase 1-studies is gunstige werkzaamheid en veiligheid van donafenib in
patiënten met HCC gezien. Een fase 2-3 studie in 37 centra in China heeft
donafenib vergeleken met sorafenib als eerstelijns behandeling voor
niet-resectabel of metastatisch HCC. Prof. Shukui Qin (Universiteit van
Nanjing) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De full analysis set (FAS) van de studie bestond
uit 659 patiënten, die werden gerandomiseerd naar oraal donafenib 0,2 g
tweemaal daags (n=328) of oraal sorafenib 0,4 g tweemaal daags (n=331). De
behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het
primaire eindpunt van de studie was overall
survival. De mediane OS was significant langer met donafenib dan met
sorafenib (12,1 versus 10,3 maanden; HR 0,821; p=0,0245). De mediane
progressievrije overleving was 3,7 maanden met donafenib versus 3,6 maanden met
sorafenib (p=0,0579). De objective
response rate was 4,6% versus 2,7% (p=0,2448) en de disease control rate
was 30,8% versus 28,7% (p=0,5532). Behandelingsgerelateerde graad 3 of hoger adverse events waren minder frequent met
donafenib dan met sorafenib (38% versus 50%; p=0,0018).
De
onderzoekers concluderen dat donafenib als eerstelijns behandeling voor
niet-resectabel of metastatisch HCC vergeleken met sorafenib resulteerde in
significant langere OS en significant minder graad 3 of hoger AEs.
1.Qin
S, Bi F, Gu S et al. Donafenib
versus sorafenib in first-line treatment of unresectable or metastatic
hepatocellular carcinoma: a randomized, open-label, parallel-controlled phase
II-III trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 2-3 study in China compared donafenib versus sorafenib as
first-line treatment for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma.
The median overall survival was significantly longer with donafenib than with
sorafenib (12.1 versus 10.3 months; HR 0.831; p=0.0245). There were no
significant differences between both group in progression-free survival,
objective response rate, and disease control rate. Drug-related grade 3 or
higher adverse events occurred less frequently with donafenib than with
sorafenib (38% versus 50%; p=0.0018).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)