In veel typen maligniteiten wordt amplificatie van CCNE1 gezien, die geassocieerd is met resistentie tegen chemotherapie en korte duur van overleving. Adavosertib is een WEE1 kinase-remmer. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van adavosertib geïnventariseerd voor refractaire gevorderde maligniteiten met CCNE1-amplificatie. Prof. Siqing Fu (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 30 volwassen patiënten met refractaire solide tumoren met CCNE1-amplificatie, een ECOG performance status 0 of 1, en adequate orgaanstatus. De patiënten kregen adavosertib 300 mg eenmaal daags op dagen één tot en met vijf en acht tot en met twaalf van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was objective response rate. De mediane follow-up was 9,9 maanden. Partiële respons werd gezien in acht patiënten voor een ORR 27% (95%-bti 12-46), en stabiele ziekte langer dan zes maanden in drie additionele patiënten voor een DCR van 37% (20-56). De mediane progressievrije overleving was 4,1 maanden (95%-bti 1,8-6,4) en de mediane overall survival was 9,9 maanden (4,8-15). Onder de veertien patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom was de ORR 36% (95%-bti 13-65), de DCR 57% (29-82), de mediane PFS 6,3 maanden (2,4-10,2), en de mediane OS 14,9 maanden (8,9-20,9). Frequente TRAEs waren waren gastroïntestinale en hematologische toxiciteiten en vermoeidheid.

De onderzoekers concluderen dat adavosertib monotherapie een manageable toxiciteitenprofiel had en veelbelovende klinische activiteit voor refractaire gevorderde solide tumoren met CCNE1-amplificatie, vooral voor epitheliaal ovariumcarcinoom.

1.Fu S, Yao S, Yuan Y et al. Multicenter phase II trial of the WEE1 inhibitor adavosertib in refractory solid tumors harboring CCNE1 amplification. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in the United States assessed the antitumor activity of the WEE1 kinase inhibitor adavosertib in patients with CCNE1-amplified, advanced refractory solid tumors. Adavosertib had a manageable toxicity profile and promising clinical activity, especially in epithelial ovarian cancer.