Afamitresgene autoleucel (afami-cel; voorheen ADP-A2M4) is een genetisch-gemodificeerde autologe MAGE-A4 specifieke T-celtherapie. De multicenter fase 2-studie SPEARHEAD-1 heeft ami-cel geëvalueerd voor gevorderd synoviaal sarcoom (SS) en myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCLS) met expressie van MAGE-A4 . Dr. Sandra D’Angelo (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de studie op 4 juni op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

De studie includeerde HLA-A*02-positieve patiënten, die middels leukaferese T-cellen afstonden voor de productie van afami-cel. De patiënten ondergingen lymfodepleterende chemotherapie, en kregen vervolgens ami-cel in doseringen van 10⁹ tot 10¹⁰ getransduceerde cellen. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde overall response rate.

Per 29 maart 2021 waren 37 patiënten behandeld (32 met SS en 5 met MCRLS; 59% mannen; mediane leeftijd 43 jaar; range 24-71; mediaan drie eerdere lijnen systemische therapie). De nu gepresenteerde analyse heeft betrekking op 33 patiënten (29 SS en 4 MRCLS); de overige 4 patiënten hadden minder dan 8 weken follow-up en/of wachtten nog op hun eerste scan. Onder de 29 evalueerbare SS-patiënten waren er twee met complete respons en tien met partiële respons, voor een ORR 41,4%, dertien met stabiele ziekte, en vier met progressieve ziekte. Onder de vier MRCLS-patiënten was er één met partiële respons, twee met stabiele ziekte, en één met progressieve ziekte. De meest-gerapporteerde adverse events (any grade) waren neutropenie, lymfopenie, misselijkheid, cytokine release syndrome (95% graad 2 of lager), leukopenie, vermoeidheid, pyrexie, en anemie.

De onderzoekers concluderen dat deze voorlopige data laten zien dat afami-cel werkzaam is en verdragen wordt in zwaar-voorbehandelde patiënten.

1.D’Angelo S et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 11504

Summary: The multicenter phase 2 study SPEARHEAD-1 found activity and tolerability of afamitresgene autoleucel for heavily pretreated advanced synovial sarcoma and myxoid/round cell liposarcoma.