Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is een autologe anti-CD19 CAR T-celtherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend of refractair (R/R) grootcellig B-cel lymfoom. De multicenter fase 2-studie ZUMA-5 heeft axi-cel voor R/R indolent non-Hodgkin lymfoom (NHL) geëvalueerd. Dr. Caron Jacobson (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

ZUMA-5 werd uitgevoerd in vijftien centra in de Verenigde Staten en twee centra in Frankrijk. De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch-bevestigd indolent NHL (folliculair lymfoom of marginale zone lymfoom, FL/MZL), R/R ziekte, tenminste twee eerdere lijnen behandeling waaronder een anti-CD20 antilichaam met een alkylerend middel, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten ondergingen leukaferese en kregen conditionerende chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) gevolgd door een enkele infusie van axi-cel (2 x 10⁶ CAR T-cellen per kg). Het primaire eindpunt was overall response rate, bepaald nadat tenminste 80 FL-patiënten dertien maanden na de infusie gevolgd waren.

De studie includeerde 153 patiënten die leukaferese ondergingen. Voor alle patiënten werd succesvol axi-cel geproduceerd. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op 104 patiënten (84 FL en 20 MZL). De mediane follow-up voor de primaire analyse was 17,5 maanden (IQR 14,1-22,6). Er waren 96 patiënten met overall respons (ORR 92%; 95%-bti 85-97) onder wie 77 (74%) met complete respons. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren cytopenie (70% van de patiënten) en infecties (18%). Graad 3 of hoger cytokine release syndrome werd gezien in 7% en graad 3 of 4 neurologische gebeurtenissen in 19%. Ernstige AEs (alle graden) werden gezien in 50%). Vier patiënten (3%) overleden aan AEs waarvan één werd beoordeeld als samenhangend met de behandeling (multisysteem orgaanfalen).

De onderzoekers concluderen dat axi-cel duurzame respons induceerde in hoge percentages patiënten met R/R indolent NHL, en een manageable veiligheidsprofiel had.

1.Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 ZUMA-5 trial found that axicabtagene ciloleucel induced durable responses in 92% of patients with relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. The safety profile was manageable.