Cisplatine plus pemetrexed (CP) is sinds 2004 de standaard eerstelijnsbehandeling voor niet-resectabel maligne pleuraal mesotheiloom (MPM). Op basis van de rol van inflammatie in MPM en resultaten van blokkade van de PD-1 route in eerder-behandeld MPM, is de fase 2-studie PrE0505 opgezet, die eerstelijns durvalumab (durva) in combinatie met CP voor MPM evalueert. Dr. Patrick Forde (Johns Hopkins University, Baltimore MD) presenteerde de studie op de virtuele meeting van ASCO.¹

PrE0505 werd uitgevoerd in vijftien centra in de Verenigde Staten. Tussen juni 2017 en juni 2018 includeerde de studie 55 patiënten met niet-eerder behandeld chirurgisch niet-resectabel MPM (75% epithelioïd, 11% bifasisch, 13% sarcomatoïd, 2% desmoplastisch). De patiënten kregen zes cycli durva (1120 mg iedere drie weken)-CP gevolgd door durva-onderhoud tot één jaar voor patiënten met respons of stabiele ziekte. Patiënten met baseline gehoor- of nierstoornis kregen carboplatine in plaats van cisplatine.

Het primaire eindpunt van de studie is overall survival. Per januari 2020, na mediane follow-up 20,6 maanden, waren 29 patiënten overleden. De mediane OS was 21,1 maanden (vergeleken met 12 maanden in historische controles met alleen CP). De twaalf-maands OS was 70% (95%-bti 56-81). De zes-maands PFS was 69,1%. Partiële respons werd gezien in 31 patiënten (56,4%) en stabiele ziekte in 22 (40%). Progressie van de ziekte werd gezien in één patiënt, en één patiënt was niet evalueerbaar voor respons. Er waren geen onverwachte toxiciteiten. Lokaal-beoordeelde adverse events waren over het algemeen graad 1 of 2. Er waren geen statistisch significante associaties van respons of overleving met tumor PD-L1 expressie of tumormutatiebelasting.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van durvalumab met chemotherapie voor niet-eerder behandeld niet-resectabel MPM resulteerde in veelbelovende OS. De fase 3-studie PrE0506/DREAM3R zal dit jaar beginnen met het includeren van patiënten in de Verenigde Staten en Australië.

1.Forde PM et al. ASCO 2020; abstr. 9003

Summary: The phase 2 multicenter study PrE0505 found that the combination of durvalumab plus cisplatin-pemetrexed for previously untreated unresectable MPM resulted in promising overall survival (median OS 21.1 months). Adverse events were generally mild.