Mantelcellymfoom (MCL) wordt gewoonlijk beschouwd als een agressief lymfoïde neoplasme, maar in sommige patiënten heeft de ziekte een indolent klinisch beloop. De Spaanse multicenter fase 2-studie IMCL-2015 heeft de combinatie van ibrutinib en rituximab als eerstelijns behandeling voor indolente klinische vormen van MCL geëvalueerd. Dr. Eva Giné (Hospital Clínic Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

IMCL-2015 werd uitgevoerd in twaalf centra. De studie includeerde patiënten met ECOG performance status 0 of 1 en niet-eerder behandeld indolent MCL, gedefinieerd als zonder ziekte-gerelateerde symptomen, nonblastoïde varianten, Ki-67 < 30%, en grootste tumordiameter 3 cm of kleiner. De studie includeerde zowel patiënten met niet-nodale als patiënten met nodale subtypen. De patiënten kregen intraveneus rituximab 375 mg/m2 op dagen één, acht, vijftien, en tweeëntwintig van de eerste vierweekse cyclus, en vervolgens op dag één van cycli drie, vijf, zeven en negen (dus in totaal acht doses) plus oraal ibrutinib 560 mg eenmaal daags. Ibrutinib kon na twee jaar worden gediscontinueerd in geval van tenminste zes maanden niet-detecteerbare minimaal residuele ziekte (MRD). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met complete respons na twaalf cycli.

De studie includeerde 50 patiënten (mediane leeftijd 65 jaar; 66% mannen). Na twaalf cycli werd overall respons gezien in 42 patiënten (ORR 84%; 95%-bti 74-94) en complete respons in 40 patiënten (CRR 80%; 95%-bti 69-91). Niet-detecteerbaar MRD in perifeer bloed werd bereikt in 87% (95%-bti 77-97). Na twee jaar konden 24 van 35 evalueerbare patiënten (69%) ibrutinib discontinueren na aanhoudende niet-detecteerbare MRD. Vier patiënten hadden ziekteprogressie, onder wie drie met niet-nodaal MCL en TP53-mutaties bij inclusie. Er was één patiënt met ernstige aplastische anemie; verder waren er geen onverwachte toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat frontline ibrutinib-rituximab voor indolente vormen van MCL resulteerde in een hoog percentage patiënten met complete respons en niet-detecteerbare MRD. Discontinuering van ibrutinib na twee jaar was veilig in patiënten met niet-detecteerbare MRD, behalve onder patiënten met TP53-mutaties.

1.Giné E, de la Cruz F, Jiménez Ubieto A et al. Ibrutinib in combination with rituximab for indolent clinical forms of mantle cell lymphoma (IMCL-2015): a multicenter, open-label, single-arm, phase II trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 IMCL-2015 trial in Spain evaluated frontline ibrutinib in combination with rituximab for indolent clinical forms of MCL. The combinaton achieved a high rate of complete responses and undetectable minimal residual disease. Ibrutinib discontinuation after two years was safe in cases with undetectable MRD, except for TP53-mutated cases.