Patiënten met recidiverend of refractair B-cel ALL (R/R B-ALL) hebben behoefte aan effectieve behandelingen die een brug kunnen vormen naar potentieel curatieve hematopoïetische stamceltransplantatie of CAR T-celtherapie. In studies met volwassen patiënten is werkzaamheid gezien van inotuzumab ozogamicine (InO). De multicenter fase 2-studie AALL1621 van de Children’s Oncology Group heeft InO geëvalueerd voor R/R CD22-positief B-ALL in kinderen en adolescenten (leeftijd 1 tot en met 21 jaar). Dr. Maureen O’Brien (University of Cincinnati OH) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 48 patiënten die evalueerbaar waren voor respons en toxiciteit. Na één 28-daagse cyclus (intraveneus InO 0,8 mg/m² op dag één en 0,5 mg/m² op dagen acht en vijftien) hadden negentien patiënten hadden complete respons (CR) en negen CR met incompleet herstel (percentage met CR/CRi: 58,3%; 90%-bti 46,5-69,3). Onder deze 28 responders werd in 27 minimaal residuele ziekte bepaald. In 18 van 27 patiënten (67%) was de MRD lager dan 0,01%. Drie patiënten hadden graad 3 ALT-verhoging en één had graad 3 hyperbilirubinemie. Onder 21 patiënten die na InO overgingen naar HSCT werd graad 3 sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS) gezien in 6 patiënten (28,6%).

De onderzoekers concluderen dat InO effectief was voor R/R CD22-positief B-ALL in kinderen en adolescenten. SOS na HSCT was een significante toxiciteit.

1.O’Brien MM, Ji L, Shah NN et al. Phase II trial of inotuzumab ozogamicin in children and adolescents with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: Children’s Oncology Group protocol AALL1621. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Effective and safe therapies that bridge to potentially curative HSCT or CAR T-cell therapy are critical to improving outcomes for patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Although inotuzumab ozogamicin (InO) is effective in adults, studies in children are limited. The multicenter phase II AALL1621 trial by the Children’s Oncology Group found that InO was well tolerated and effective with high response rates and minimal residual disease <0.01% in two thirds of responders. A significant proportion of responding patients proceeded to HSCT and/or CAR T-cell therapy.