BCR-ABL1 TKIs in standaard-doseringen worden vaak gebruikt voor CML in chronische fase (CML-CP) in oudere patiënten. In deze patiëntenpopulatie resulteren de middelen echter frequent in ongewenste bijwerkingen. De multicenter fase 2-studie DAVLEC (‘dasatinib very low-dose for elderly CML-CP patients’) in Japan heeft dasatinib in lage-dosering voor nieuw-gediagnostiseerd CML-CP in patiënten ouder dan 70 jaar geëvalueerd. Prof. Shinya Kimura (Universiteit van Saga) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

DAVLEC werd uitgevoerd in 25 centra. De studie includeerde oudere patiënten met ECOG performance status 2 of beter, die afgezien van hydroxyurea geen eerdere behandeling voor nieuw-gediagnostiseerd CML-CP hadden gekregen. De patiënten kregen de tweedegeneratie TKI dasatinib oraal in startdosering 20 mg eenmaal daags (20% van de standaarddosering). Als de respons na drie, zes, en negen maanden als optimaal werd beoordeeld en adverse events niet ernstiger waren dan graad 2, dan werd de dosering gehandhaafd. Als de respons suboptimaal was en AEs niet ernstiger waren dan graad 2, dan werd de dagelijkse dosering opgehoogd met 20 mg. De behandeling werd gestaakt na ziekteprogressie. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met majeure moleculaire respons na twaalf maanden.

De mediane leeftijd van de 52 patiënten (35 mannen en 17 vrouwen) bij diagnose was 77,5 jaar (range 72,5-83,0). De mediane follow-up was 366 dagen (IQR 353-372). MMR na twaalf maanden werd gezien in 31 patiënten (67%; 95%-bti 48-17). Graad 3-4 AEs werden gezien in 12 patiënten (23%) met neutropenie als meest-gerapporteerde AE (in drie patiënten; 6%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat dasatinib 20 mg eenmaal daags een geschikte startdosering is voor CML-CP in oudere patiënten.

1.Murai K, Ureshino H, Kumagai T et al. Low-dose dasatinib in older patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase (DAVLEC): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol 2021;8:E902-E911

Summary: The multicenter phase 2 DAVLEC trial in Japan found that low-dose dasatinib (20 mg/day) was an effective and safe starting dose for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in older patients.