Er zijn weinig opties voor latere-lijn behandeling van ovariumcarcinooom. In het algemeen wordt in deze setting in minder dan tien procent van de patiënten respons gezien, en de mediane overall survival na derdelijns therapie is vijf tot negen maanden. De multicenter fase 2-studie QUADRA onderzocht de waarde van de orale PARP-remmer niraparib monotherapie als vierde- of latere-lijn behandeling voor ovariumcarcinoom. Dr. Kathleen Moore (University of Oklahoma) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

QUADRA werd uitgevoerd in vijftig centra in de Verenigde Staten en Canada. De studie includeerde 463 volwassen patiënten met recidiverend hooggradig (graad 2 of 3) sereus ovariumcarcinoom waarvoor ze tenminste drie eerdere chemotherapieregimes hadden gekregen (mediaan 4, IQR 3-5). De patiënten kregen niraparib 300 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met lokaal-beoordeelde overall response in de groep patiënten met HRD-positieve tumoren die gevoelig waren voor hun laatste platina-gebaseerde therapie en drie of vier eerdere lijnen behandeling hadden gekregen (n=47).

De mediane follow-up voor overall survival was 12,2 maanden (IQR 3,7-22,1). In de primaire-werkzaamheidspopulatie werd respons gezien in dertien patiënten (ORR 28%; 95%-bti 15,6-42,6). De meest-geziene graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren anemie (24% van de patiënten) en trombocytopenie (21%). De meest-geziene serious TRAEs waren obstructie van de dunne darm (7%), trombocytopenie (7%), en braken (6%). Eén patiënt overleed aan mogelijk met de behandeling samenhangende maagbloeding.

De onderzoekers concluderen dat de studie klinisch relevante activiteit heeft laten zien van niraparib onder vrouwen met zwaar-voorbehandeld ovariumcarcinoom, met name in patiënten met HRD-positieve platinagevoelige ziekte. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

1.Moore KN, Alvarez Secord A, Geller MA et al. Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study QUADRA evaluated niraparib monotherapy as fourth or later line of therapy for ovarian cancer. The study found clinically relevant activity (ORR 28%), especially in patients with HRD-positive platinum-sensitive disease. There were no new safety signals.