Er is geen werkzame tweedelijns systemische behandeling bekend voor galwegcarcinoom (BTC). In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor aanwezigheid in de BTC tumor micro-omgeving van tumorinfiltrerende CD8 T-cellen en van tumorcellen met expressie van PD-L1. Deze waarnemingen vormen een rationale voor blokkade van PD-1 in BTC. Een multicenter fase 2-studie heeft de waarde van nivolumab voor gevorderd refractair BTC onderzocht. Prof. Richard Kim (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in drie centra in de Verneigde Staten (Moffitt, City of Hope, en Winship Cancer Institute). De studie includeerde patiënten met histologisch bevestigd BTC met progressieve ziekte na één, twee of drie lijnen systemische behandeling. De patiënten kregen intraveneus nivolumab 240 mg iedere twee weken gedurende zestien weken en vervolgens 480 mg iedere vier weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met lokaal-beoordeelde respons (radiologische imaging).

De studie includeerde 27 mannen en 27 vrouwen met een mediane leeftijd van 65 jaar (range 28-86). Respons kon worden beoordeeld in 22 mannen en 24 vrouwen. Respons werd door de lokale onderzoekers gezien in tien patiënten (ORR 22%) en ziektecontrole in 27 patiënten (DCR 59%). Volgens centrale onafhankelijke beoordeling was de ORR 11% en de DCR 50%.Alle responders hadden mismatch repair protein-proficiënte tumoren. Tijdens mediaan 12,4 maanden follow-up werd de mediane duur van de lokaal-beoordeelde respons niet bereikt. Onder alle patiënten tezamen was de mediane progressievrije overleving 3,68 maanden (95%-bti 2,30-5,69) en de mediane overall survival 14,24 maanden (95%-bti 5,98 tot niet bereikt). Expressie van PD-L1 in de tumoren was geassocieerd met langere PFS (HR 0,23; p<0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 toxiciteiten waren hyponatremie (6% van de patiënten) en verhoogd alkalisch fosfatase (4%).

De onderzoekers concluderen dat nivolumab goed verdragen werd en matige werkzaamheid had met duurzame responsen in patiënten met refractair gevorderd BTC.

1.Kim RD, Chung V, Alese OB et al. A phase 2 multi-institutional study of nivolumab for patients with advanced refractory biliary tract cancer. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at three US centers found that nivolumab was well tolerated and had modest efficacy with durable responses in patients with advanced refractory biliary tract cancer.