Obinutuzumab is een gehumaniseerd anti-CD20 monoklonaal antilichaam, met veelbelovende activiteit als monotherapie voor mantelcellymfoom (MCL). De Franse multicenter fase 2-studie LyMa-101 heeft de activiteit onderzocht van obinutuzumab plus dexamethason, hoge-dosering cytarabine, en cisplatine (DHAP) inductie voorafgaand aan transplantie voor niet-eerder behandeld MCL. Prof. Steven Le Gouill (Universiteit van Nantes) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

LyMa-101 werd uitgevoerd in 28 centra in Frankrijk. De studie includeerde MCL-patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar. De patiënten kregen vier cycli obinutuzumab plus DHAP inductie, gevolgd door autologe stamceltransplantatie en drie jaar obinutuzumab-onderhoudsbehandeling. Het primaire eindpunt van de nu gepubliceerde analyse was minimal residual disease (MRD)-negativiteit na de inductiebehandeling, met als criterium voor veelbelovende werkzaamheid MRD-negativiteit in het beenmerg van tenminste 70% van de patiënten.

De studie includeerde 86 patiënten, van wie 73 transplantatie ondergingen, en 69 onderhoudsbehandeling startten. Aan het eind van de inductie werd MRD-negativiteit gezien in het beenmerg van 55 patiënten (75%); de overige patiënten waren MRD-positief of werden niet op MRD getest. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren anemie (31% graad 3 en 4% graad 4) en neutropenie (15% graad 3 en 38% graad 4). Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat obinutuzumab plus DHAP een goed-verdragen regime was dat MRD-negativiteit induceerde in een hoog percentage van MCL-patiënten die in aanmerking kwamen voor transplantatie.

1.Le Gouill S, Beldi-Ferchiou A, Alcantara M et al. Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group. Lancet Haematol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study LyMa-101 in France found that obinutuzumab plus DHAP is a well tolerated regimen for inducing minimal residual disease negativity in the bone marrow of transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma.