De meeste
squameus-celcarcinomen van hoofd en hals (HNSCCs) worden gedreven door
inactivering van p16INK4A en overexpressie van cycline D1
resulterend in hyperactivering van CDK4/6. Deregulering van expressie van
cycline D1 leidt ook tot resistentie tegen EGFR-remming. Een fase 2-studie in
acht academische centra in de Verenigde Staten heeft de activiteit onderzocht
van de combinatie van de CDK4/6-remmer palbociclib plus de EGFR-remmer
cetuximab voor niet-HPV gerelateerd recidiverend of metastatisch (R/M) HNSCC. Prof. Douglas Adkins (Washington
University, St. Louis MO) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde 62 volwassen patiënten met niet-HPV gerelateerd R/M HNSCC, ECOG
performance status 0 of 1 en ziekteprogressie op platina maar cetuximab-naïef
(groep 1; n=30) of ziekteprogressie op cetuximab (groep 2; n=32). De patiënten
kregen in vier-weekse cycli oraal palbociclib 125 mg eenmaal daags op dag één
tot en met eenentwintig, plus intraveneus cetuximab 400 mg/m2 als
startdosering gevolgd door 250 mg/m2 eens per week. Het primaire
eindpunt van de nog lopende studie was objectieve respons (CR en PR per RECIST
1.1).
De mediane
follow-up was 5,4 maanden (IQR 4,4-12,1) voor groep 1 en 5,5 maanden (IQR
4,3-8,3) voor groep 2. In groep 1 werd objectieve respons gezien in 11 van 28
evalueerbare patiënten (39%; 95%-bti 22-59). In groep 2 werd objectieve respons
gezien in 5 van 27 evalueerbare patiënten (19%; 95%-bti 6-38). Er waren geen
graad 5 adverse events; de meest-gerapporteerde
graad 3 of 4 AE was neutropenie, in 21 patiënten (34%).
De onderzoekers
concluderen dat de combinatie van palbociclib en cetuximab veelbelovende
activiteit heeft laten zien voor platina-resistent of cetuximab-resistent niet-HPV
gerelateerd R/M HNSCC.
1.Adkins D, Ley J, Neupane P et al.
Palbociclib and cetuximab in platinum-resistant and in cetuximab-resistant human
papillomavirus-unrelated head and neck cancer: a multicentre, multigroup, phase
2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at eight university centers in the USA evaluated palbociclib plus cetuximab for
HPV-unrelated R/M HNSCC. The combination resulted in an objective response in
39% of patients with platinum-resistant disease and 19% of patients with
cetuximab-resistant disease.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)