Er is behoefte aan gerichte behandelingen voor NSCLC met HER2-mutaties. Pyrotinib is een orale irreversibele pan-HER2 TKI. Een multicenter fase 2-studie in China heeft werkzaamheid en veiligheid van pyrotinb voor HER2-gemuteerd gevorderd NSCLC na chemotherapie onderzocht. Prof. Caicun Zhou (Tongji Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 60 patiënten met stadium IIIB (n=2; 4%) of IV (n=58; 96%) HER2-gemuteerd longadenocarcinoom die eerder behandeld waren met platina-gebaseerde chemotherapie (41,7% tenminste twee lijnen). De patiënten kregen pyrotinib 400 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons. De ORR bedroeg 30% (95%-bti 18,8-43,2). Respons werd gezien in patiënten met uiteenlopende HER2-mutatietypen. De ORRs waren niet significant verschillend tussen de groep van patiënten met hersenmetastasen (25,0%) en de groep van patiënten zonder hersenmetastasen (31,3%). De mediane duur van respons was 6,9 maanden (95%-bti 4,9-11,1). De centraal-beoordeelde mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden (95%-bti 5,5-8,3) en de mediane overall survival was 14,4 maanden (95%-bti 12,3-21,3). Treatment-related adverse events werden gezien in 28,3% van de patiënten; vooral diarree (20%; graad 3). Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pyrotinib veelbelovende activiteit en acceptabele veiligheid had voor patiënten met chemotherapie-voorbehandeld gevorderd HER2-gemuteerd NSCLC.

1.Zhou C, Li X, Wang Q et al. Pyrotinib in HER2-mutant advanced lung adenocarcinoma after platinum-based chemotherapy: a multicenter, open-label, single-arm, phase II study. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in China found promising antitumor activity and acceptable safety of pyrotinib for chemotherapy-treated HER2-mutant advanced NSCLC.