Er zijn geen goedgekeurde orale behandelingen voor perifeer T-cel lymfoom (PTCL). JAK1- en/of JAK2-signalering wordt in PTCL veel waargenomen. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de JAK1/2-remmer ruxolitinib voor PTCL en mycosis fungoides (MF) geëvalueerd. Dr. Alison Moskowitz (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde 45 PTCL-patiënten en 7 MF-patiënten in drie biomarker-gedefinieerde cohorten: (1) patiënten met activerende JAK- en of STAT-mutaties; (2) 30% of meer pSTAT3-expressie van tumorcellen; en (3) geen van beide of onvoldoende weefsel voor bepaling. De patiënten kregen oraal ruxolitinib tweemaal daags tot progressie. De respons werd bepaald na de tweede cyclus en vervolgens na iedere drie cycli. Het primair eindpunt van de studie was percentage patiënten met klinisch profijt (CBR), gedefinieerd als complete of partiële respons (CR/PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende tenminste zes maanden.


Onder de zeven MF-patiënten was er één met PR die na achttien maanden nog steeds aanhield. Onder de 45 PTCL-patiënten was de CBR 53% in cohort 1, 45% in cohort 2, en 13% in cohort 3 (verschil 1&2 versus 3: p=0,02) . Acht patiënten hadden CBR gedurende langer dan 12 maanden (vijf met aanhoudende CBR op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse), onder wie vier van vijf patiënten met grootcellige granulaire lymfocytaire T-celleukemie. In exploratieve analyse was expressie van gefosforyleerd S6 in minder dan 25% van de tumorcellen geassocieerd met respons op ruxolitinib (p=0,05).

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib actief was voor verscheidene PTCL-subtypen, met name voor PTCL met JAK/STAT-mutaties of actieve signalering

1.Moskowitz AJ, Ghione P, Jacobsen ED et al. Phase II biomarker-drive study of ruxolitinib demonstrates effectiviness of JAK/STAT targeting in T-cell lymphomas. Blood 2021.013379

Summary: A phase 2 study in the USA found that ruxolitinib was clinically efficacious across various T-cell lymphoma subtypes, especially T-LGL. Ruxolitinib activity was enriched among PTCL with JAK/STAT mutations or active signaling.