Orale fluoropyrimidines, zoals S-1, remmen progressie van metastatisch mammacarcinoom. Een multicenter fase 3-studie in Japan heeft de werkzaamheid van adjuvant S-1 in combinatie met endocriene therapie voor ER-positief HER2-negatief primair mammacarcinoom onderzocht. Prof. Masakazu Toi (Universiteit van Kyoto) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie vandaag in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 139 centra, includeerde patiënten in de leeftijd van 20 tot en met 75 jaar, met histologisch bevestigd stadium I tot en met IIIB mammacarcinoom met intermediair of hoog risico van recidief. De patiënten kregen vijf jaar standaard adjuvante endocriene therapie met (n=957) of zonder (n=973) een jaar oraal S-1 80 -120 mg tweemaal daags elke eerste veertien van eenentwintig dagen. Het primaire eindpunt was invasieve-ziektevrije overleving (IDFS).


De mediane follow-up bij de interimanalyse was 52,2 maanden (IQR 42,1-58,9). IDFS-gebeurtenissen waren gezien in 16% van de patiënten in de groep zonder S-1 versus 11% van de groep met S-1 (HR 0,63; p=0,003). Wegens het bereiken van het primaire eindpunt werd de studie na de interimanalyse voortijdig beëindigd. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren verlaagd neutrofielengetal (8% van de patiënten in de groep met S-1 versus 1% in de groep zonder S-1), diarree (2% versus geen), en vermoeidheid (zes patiënten versus geen). Eén van de patiënten in de groep met S-1 overleed aan een oorzaak die mogelijk met de behandeling samenhing (trombose van de longslagader).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van adjuvant S-1 met endocriene therapie een behandeloptie kan zijn voor patiënten met ER-positief HER2-negatief primair mammacarcinoom met intermediair tot hoog risico van recidief.

1.Toi M, Imoto S, Ishida T et al. Adjuvant S-1 plus endocrine therapy for oestrogen receptor-positive, HER2-negative, primary breast cancer: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:74-84

Summary: A multicenter phase 3 study in Japan found that addition of S-1 to adjuvant endocrine therapy for (intermediate to high risk of recurrence) ER-positive, HER2-negative breast cancer was associated with improved invasive disease-free survival.