In eerdere studies is werkzaamheid gezien van de proteasoomremmer bortezomib voor recidiverend T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) en T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LL). De gerandomiseerde fase 3-studie AALL1231 van de Children’s Oncology Group in de Verenigde Staten en Canada heeft nu toevoeging van bortezomib aan de behandeling voor nieuw-gediagnostiseerd (ND) T-ALL en T-LL in kinderen en jongvolwassenen geëvalueerd. Dr. David Teachy (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde 824 patiënten naar al of niet toevoegen van bortezomib aan een gemodificeerd versterkt Berlin-Frankfurt-Münster chemotherapieregime tijdens inductie en vertraagde intensivering. De modificaties van het BFM ten opzichte van de voorafgaande AALL0434-studie betroffen onder meer het gebruik van dexamethason in plaats van prednison, en toevoeging van twee extra dosis pegaspargase aan de behandeling van de meeste patiënten om profylactische craniële bestraling (CRT) achterwege te kunnen laten.

Het vier-jaars gebeurtenisvrije overlevingspercentage was 80,1 ± 2,3% zonder bortezomib versus 83,8 ± 2,1% met bortezomib (p=0,131) en het vier-jaars overall survival percentage was 85,7 ± 2,0% versus 88,3 ± 1,8% (p=0,085). In de subgroep van T-LL patiënten was toevoeging van bortezomib wel geassocieerd met significante verbetering van vier-jaars EFS-percentage (76,5 ± 5,1% versus 86,4 ± 4,0%; p=0,041) en vier-jaars OS-percentage (78,3 ± 4,9% versus 89,5 ± 3,6%; p=0,009). Bortezomib was niet geassocieerd met excess toxiciteit. In ALL0434 kreeg 90,8% van de T-ALL patiënten CRT; vergeleken met 9,8% van de patiënten in AALL1231. Analyse van vergelijkbare AALL0434-patiënten die CRT kregen en AALL1231-patiënten die geen CRT kregen liet geen significant verschil zien in EFS (p=0,412) en OS (p=0,600).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van bortezomib resulteerde in significant verbetering van EFS en OS onder de T-LL patiënten, en dat intensivering van de systemische behandeling veilige omissie van CRT in meer dan 90% van de T-ALL patiënten mogelijk maakte.

1.Teachey DT, Devidas M, Wood BL et al. Children’s Oncology Group trial AALL1231: a phase III clinical trial testing bortezomib in newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 AALL1231 trial by the Children’s Oncology group evaluated addition of bortezomib to a modified augmented Berlin-Frankfurt-Münster backbone during induction and delayed intensification for newly diagnosed T-ALL and T-LL in children and young adults. Addition of bortezomib resulted in improved event-free and overall survival among the T-LL patients. Systemic therapy intensification allowed elimination of prophylactic cranial radiation in more than 90% of T-ALL patients without excess relapse.