CLL-patiënten met hoog-risico kenmerken hebben slechtere uitkomsten met ibrutinib monotherapie dan patiënten zonder hoog-risico kenmerken. De multicenter fase 3-studie GENUINE heeft toevoeging van het anti-CD20 monoklonaal antilichaam ublituximab aan ibrutinib voor recidiverend of refractair hoog-risico CLL geëvalueerd. Dr. Jeff Sharman (Willamette Valley Cancer Institute, Eugene OR) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

GENUINE werd uitgevoerd in 119 centra in de Verenigde Staten en Israël. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste één eerdere lijn behandeling voor CLL hadden gehad, met tenminste één hoog-risico kenmerk (17p deletie, 11q deletie of TP53 mutatie) en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden gerandomiseerd naar ublituximab plus ibrutinib (ublituximabgroep; n=64) of alleen ibrutinib (controlegroep; n=62). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde respons.

De mediane follow-up was 41,6 maanden (IQR 36,7-47,3). De ORR was 83% in de ublituximabgroep versus 65% in de controlegroep (p=0,020). De meeste adverse events waren graad 1 of 2. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren neutropenie (19% van de patiënten in de ublituximabgroep versus 12% in de controlegroep), anemie (8% versus 9%), en diarree (10% versus 5%). Ernstige AEs waren pneumonie (10% versus 7%), atriumfibrilleren (7% versus 2%), sepsis (7% versus 2%), en febriele neutropenie (5% versus 2%). Twee patiënten in de ublituximabgroep en vier in de controlegroep overleden aan niet met de behandeling samenhangende oorzaken. Een vijfde patiënt in de controlegroep overleed aan cardiaal arrest dat wel als behandelingsgerelateerd werd beschouwd.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ublituximab aan ibrutinib voor recidiverend of refractair hoog-risico CLL resulteerde in significant hogere ORR zonder het veiligheidsprofiel te verslechteren.

• 1.Sharman JP, Brander DM, Mato AR et al. Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Haematol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 GENUINE trial found that addition of the anti-CD20 monoclonal antibody ublituximab to ibrutinib for relapsed or refractory high-risk CLL resulted in statistically higher overall response rate without affecting the safety profile.