VEGF-remmers kunnen de werkzaamheid van immuuntherapie voor maligniteiten versterken, maar ondanks hoge initiële responspercentages ontwikkelen vrijwel alle patiënten resistentie tegen EGFR-TKIs. De multicenter fase 3 studie ORIENT-31 in China evalueerde sintilimab (anti-PD-1) plus IBI305 (biosimilar van bevacizumab) en pemetrexed-cisplatine chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch EGFR-gemuteerd niet-squameus NSCLC na progressie op EGFR-TKI. Prof. Shun Lu (Jiatong Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹



ORIENT-31 werd uitgevoerd in 52 centra. De studie includeerde 444 patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, een ECOG performance status 0 of 1, en een levensverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar drie-weekse cycli van sintilimab plus IBI305 plus pemetrexed-cisplatine (groep A, n=148), sintilimab plus pemetrexed-cisplatine (groep B, n=145), of alleen pemetrexed-cisplatine (groep C, n=151). Cisplatine werd gedurende de eerste vier cycli gegeven; alle andere middelen werden gegeven voor de duur van twee jaar, of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De nu gepubliceerde interimanalyse heeft betrekking op de progressievrije overleving in groep A versus groep C.

De mediane follow-up was 9,8 maanden (IQR 4,4-13,3). De PFS was significant langer in groep A dan in groep C (mediaan 6,9 maanden versus 4,3 maanden; HR 0,46; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren afgenomen neutrofielengetal (20% van de patiënten in groep A versus 18% in groep B versus 18% in groep C), afgenomen leukocytengetal (11% versus 8% versus 9%), en anemie (12% versus 7% versus 10%). Mogelijk met de behandeling samenhangende graad 5 AEs werden gezien in zes patiënten in groep A, drie in groep B, en één in groep C.

De onderzoekers concluderen dat de interimanalyse suggereert dat sintilimab plus IBI305 plus chemotherapie werkzaam was en goed werd verdragen in patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC na progressie op EGFR-TKI behandeling.

1.Lu S, Wu L, Jian H et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 3 ORIENT-31 trial, at 52 centers in China, found that the combination of sintilimab (anti-PD-1), IBI305 (bevacizumab biosimilar) and cisplatin-pemetrexed was efficacious and well tolerated in patients with advanced EGFR-mutated NSCLC after progression on EGFR-TKI therapy.