Behandelingsopties voor niet-squameus kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) met EGFR-mutatie zijn beperkt in geval van progressie op EGFR-tyrosinekinase (TKI). De Chinese multicenter fase 3-studie ORIENT-31 heeft sintilimab (‘sint’, anti-PD-1) met of zonder het bevacizumab biosimilar IBI305 met of zonder chemotherapie (‘chemo’; pemetrexed plus cisplatine) in deze setting geëvalueerd. Prof. An-wen Liu (Nanchang University) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 444 patiënten met EGFR-gemuteerd nsqNSCLC na progressie op EGFR-TKIs. De mediane leeftijd was 57 jaar, en 36% hadden hersenmetastasen. De patiënten werden gerandomiseerd naar drie armen: arm A telde 148 patiënten die sint plus IBI305 plus chemo kregen; arm B bestond uit 145 patiënten die sint plus chemo kregen (plus IBI305-placebo); en arm C telde 151 patiënten die twee placebo’s plus chemo kregen. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 9,8 maanden follow-up. De mediane PFS was 6,9 maanden (95%-bti 6,0-9,3) in arm A; 5,6 maanden (4,7-6,9) in arm B; en 4,3 maanden (4,1-5,4) in arm C. De PFS was significant langer in arm A dan in arm C (HR 0,464; p<0,0001), en er was een trend van langere PFS in arm B vergeleken met arm C (HR 0,750; p=0,0584). Verschil in werkzaamheid tussen arm A en arm B kon niet worden aangetoond (futiliteitsanalyse HR 0,726; 95%-bti 0,528-0,998). Bevestigde ORR in armen A, B en C was respectievelijk 43,9%; 33,1%; en 25,2%. De incidentie van graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events was 54,7%; 39,3%; en 51,0%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met EGFR-gemuteerd nsqNSCLC en progressie na EGFR-TKI, sintilimab plus IBI305 plus chemo resulteerde in significant langere PFS dan alleen chemo.

1.Lu S, Wu L, Jian H et al. VP9-2021: ORIENT-31: phase III study of sintilimab with or without IBI305 plus chemotherapy in patients with EGFR mutated nonsquamous NSCLC who progressed after EGFR-TKI therapy. Ann Oncol 2021.10.007

Summary: The Chinese multicenter phase 3 ORIENT-31 study found that among patients with EGFR-mutated nonsquamous NSCLC progressing after EGFR-TKI, sintilimab (anti-PD-1) combined with the bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy significantly improved progession-free survival compared with chemotherapy alone.