Het is denkbaar dat toevoegen van immuuntherapie aan eerstelijns chemotherapie de uitkomsten van patiënten met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom (A/R EC) kan verbeteren. De gerandomiseerde fase 2-studie MITO END-3, in 31 centra in Italië, evalueerde toevoeging van avelumab (anti-PD-L1) aan carboplatine plus paclitaxel voor A/R EC, en vervolgens avelumab onderhoudstherapie na de chemotherapie. Dr. Sandro Pignata (Istituto Nazionale Tumori, Napels) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

MITO END-03 includeerde 125 volwassen patiënten met FIGO stadium III-IV of recidiverend EC, zonder eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar avelumab 10 mg/kg iedere drie weken concurrent met zes tot acht cycli carboplatine-paclitaxel chemotherapie gevolgd door avelumab monotherapie onderhoud iedere twee weken tot progressie van de ziekte (‘experimentele groep’; n=63) of alleen zes tot acht cycli carboplatine-paclitaxel (‘standaardgroep’; n=62). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up in beide groepen was 23,3 maanden (IQR 13,2-29,6). Er waren 91 PFS-gebeurtenissen, met 49 gebeurtenissen in de standaardgroep (79%) versus 42 in de experimentele groep (66%). De mediane PFS was 9,9 maanden in de standaardgroep (95%-bti 6,7-12,1) versus 9,6 maanden in de experimentele groep (7,2-17,7), een verschil dat niet statistisch significant was (p=0,085). Ernstige adverse events werden gerapporteerd voor 38% van de patiënten in de experimentele groep versus 11% van de patiënten in de standaardgroep. Twee patiënten in de experimentele groep overleden, onder wie één aan mogelijk met de behandeling samenhangend respiratoir falen na myositis.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van avelumab aan eerstelijns chemotherapie voor A/R EC nader onderzoek verdient.

1.Pignata S, Scambia G, Schettino C et al. Carboplatin and paclitaxel plus avelumab compared with carboplatin and paclitaxel in advanced or recurrent endometrial cancer (MITO END-3): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 MITO END-3 trial in Italy randomized A/R EC patients to carboplatin and paclitaxel chemotherapy with avelumab, followed by avelumab maintenance therapy (‘experimental group’) versus carboplatin and paclitaxel alone (‘standard group’). During median 23.3 months of follow-up, progression-free survival events were seen in 66% of patients in the experimental group versus 79% of patients in the standard group, with no significant difference in median PFS between the two groups (p=0.085).